Псилоцибин: хаос с внутренним распорядком

Псилоцибин не просто превращает мозговую активность в хаотический шум. Новое исследование нейровизуализации показывает: под действием вещества мозг перестраивается так, что его активность точнее отражает происходящее вокруг человека — например, слушает ли он музыку, медитирует или смотрит видео. Особенно заметна эта связь у участников, переживавших растворение чувства собственного «я». Работа опубликована в журнале Nature.

Псилоцибин — психоактивное вещество, встречающееся в некоторых видах грибов. После попадания в организм он превращается в псилоцин, который главным образом воздействует на серотониновые рецепторы 5-HT2A и меняет взаимодействие мозговых сетей. Это может влиять на восприятие, эмоции и чувство себя. Ранее исследования часто описывали психоделическое состояние как нарушение согласованной работы мозга. В частности, работа 2013 года обнаружила снижение согласованности электрических ритмов.

В 2018 году Робин Кархарт-Харрис и коллеги развили гипотезу энтропийного мозга: психоделики делают мозговую активность более разнообразной и непредсказуемой, повышая чувствительность к настроению человека и окружающей среде. Последующие исследования показали, что внешние стимулы — музыка и видео — действительно меняют разнообразие мозговых сигналов под действием психоделиков. Другая работа связала псилоцибин с усилением сигналов от областей мышления к зрительным зонам, что может объяснять яркие образы при закрытых глазах. Однако оставался вопрос: мозг действительно теряет порядок или в кажущемся хаосе возникают структуры, связанные с текущим опытом?

Исследование возглавили Девон Столикер, научный сотрудник Turner Impact в лаборатории вычислительной нейронауки Института мозга и психического здоровья Тёрнера при Университете Монаша, и профессор вычислительной нейронауки Адел Рази, директор этой лаборатории. Команда хотела выяснить, как настрой и обстановка связаны с работой мозга. Как объяснил Столикер, психоделический опыт заметно зависит от внутреннего состояния человека и среды, но пока не было ясно, как это отражается в мозговой активности и связано с последующими психологическими изменениями.

В исследовании участвовали 65 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, почти не имевших опыта употребления психоделиков. Трое сообщили о давнем или незначительном опыте без заметного эффекта; остальные не принимали серотонинергические психоделики. Два человека не прошли предусмотренный протокол отсева до получения вещества. Оставшиеся 63 участника приняли внутрь стандартизированную дозу псилоцибина — 19 миллиграммов.

Каждый участник прошёл два визита с интервалом примерно в неделю: контрольный, без препарата, и визит с псилоцибином. Во время каждого визита сначала проводили фМРТ — функциональную магнитно-резонансную томографию, которая отслеживает изменения насыщения крови кислородом, — затем ЭЭГ, регистрирующую электрические сигналы мозга с помощью датчиков на коже головы. Сканирование начиналось примерно через 80 минут после приёма капсулы, ЭЭГ — примерно через 150 минут, когда острое действие вещества ещё продолжалось.

В обоих этапах участники проходили четыре условия с разной сенсорной нагрузкой: спокойно лежали с закрытыми глазами, слушали аудиомедитацию, слушали эмоционально насыщенную музыку с закрытыми глазами или смотрели беззвучное видео медленно плывущих облаков с открытыми глазами. В томографе условия шли от менее стимулирующих к более стимулирующим; в сеансе ЭЭГ видео показывали первым. Половина участников до сканирования прошла восьминедельный курс медитации осознанности, однако значимых статистических различий между группами не нашли, поэтому в основном анализе их объединили.

Из-за чрезмерных движений головы часть снимков исключили. В итоговый набор фМРТ вошли данные 60 человек в состоянии покоя, 59 во время медитации, 56 при прослушивании музыки и 57 при просмотре видео. Для моделей машинного обучения использовали сбалансированную группу из 54 человек с полными данными по всем четырём условиям. В набор ЭЭГ вошли 58 участников для каждого условия в сеансе с псилоцибином.

Анализ общей связности мозга показал, что псилоцибин по-разному перераспределял связи при открытых и закрытых глазах. При закрытых глазах связность в сенсорных областях снижалась максимум на 39%, а в ассоциативных областях, участвующих в сложной обработке информации, росла максимум на 72%. Во время просмотра видео с открытыми глазами связность повышалась и в сенсорных, и в ассоциативных областях. После приёма вещества различия между состояниями с открытыми и закрытыми глазами в зрительной системе сократились на 85%: обработка при закрытых глазах стала больше напоминать обработку зрительной информации.

Показатель модульности — того, насколько чётко мозг разделён на отдельные функциональные сообщества, — снизился при псилоцибине во всех четырёх условиях. Размер эффекта составил −0,63 в покое, −0,60 при медитации, −0,70 при музыке и −0,91 при просмотре видео. Но эти усреднённые показатели не предсказывали субъективные переживания участников: статистически значимых связей с их ответами в анкетах не обнаружили.

Иной результат дали методы машинного обучения, учитывавшие изменения мозговой активности во времени, а не только среднее значение. Алгоритм мог определить, чем занят участник, по траекториям его мозговой активности. Точность росла вместе с интенсивностью переживания. В отдельном анализе шести участников с сильными субъективными эффектами точность классификации повысилась примерно с 62% без препарата до 98% под псилоцибином. Столикер подчеркнул, что такой подход анализирует каждого человека отдельно, а не только усреднённые данные группы. Может ли он помогать прогнозировать или улучшать результаты лечения, пока не проверено.

Второй инструмент машинного обучения, TAVRNN, разработанный соавтором Моэином Хаджехнеджадом, отслеживал, как со временем меняются связи между областями мозга. Он показал более согласованную организацию связей внутри сетей и между ними. По словам авторов, оба метода обнаружили, что структура активности меняется в зависимости от силы субъективного эффекта: видимый беспорядок оказался не отсутствием структуры, а организацией, которую можно выявить, анализируя данные иначе.

Насколько хорошо алгоритм распознавал условия, было связано с результатами опросника мистических переживаний: корреляция составила r = 0,64. Связи с тревогой или нарушением мышления были слабыми и статистически незначимыми. Точность особенно соответствовала положительным переживаниям — блаженству, единству и духовным чувствам. У участников с сильным чувством единства мозговые паттерны для каждого условия были особенно компактными и различимыми. Авторы называют такую мозговую особенность «выравниванием с контекстом», а сопровождающее её субъективное чувство непрерывной связи с окружающей средой и более широким психологическим контекстом — «встроенностью».

По словам Столикера, эти результаты могут помочь понять, как мозг обычно поддерживает ощущение отдельного «я» внутри окружающего мира. «Встроенность» — это переживаемая непрерывность связи с физическим и психологическим контекстом; в исследовании ей соответствовала измеримая организация мозговой активности.

Дополнительный анализ показал, что на выравнивание с контекстом сильнее всего влияли две крупные мозговые сети: сеть пассивного режима работы мозга, связанная, среди прочего, с внутренним самоанализом, и зрительная сеть, обрабатывающая внешние визуальные сигналы. Когда исследователи математически заменяли изменённые псилоцибином сигналы в любой из этих сетей данными того же человека без препарата, точность классификации заметно падала. Вклад каждой сети составлял примерно 23% общего прироста точности.

Анкеты подтвердили, что переживание было сильным. Более половины участников назвали его одним из самых значимых в жизни, а 24 человека включили в пятёрку важнейших событий. Большинство оценили интенсивность на девять или десять баллов из десяти. На следующий день участники также сообщили о положительных изменениях настроения: большем внутреннем спокойствии и терпении, а также усилении чувства связи с природой и другими людьми. Сильнее всего с изменением настроения было связано чувство озарения во время сеанса (r = 0,65), затем — мистические, блаженные и духовные переживания.

Энцо Тальяцукки из Университета Буэнос-Айреса, не участвовавший в работе, назвал наиболее заметным результатом усиление чувствительности мозга к контексту. В отличие от многих исследований, где данные собирают только в состоянии покоя, здесь участников также просили слушать музыку, смотреть видео и медитировать. По мнению Тальяцукки, более чёткое различение этих условий под псилоцибином связано с мистическими переживаниями, которые могут предсказывать уменьшение симптомов после психоделической терапии.

Результаты согласуются с исследованием 2024 года, связавшим временное усиление коммуникации между мозговыми сетями с растворением эго. Они также перекликаются с международным анализом нейровизуализации, опубликованным в 2026 году: в нём психоделики связывали сенсорные и ассоциативные системы, хотя свидетельства распада связей внутри отдельных сетей были слабыми. Новая работа тоже обнаружила признаки повышения энтропии, но делает акцент на том, что за внешней непредсказуемостью может скрываться организация, соответствующая контексту.

Тальяцукки связывает выводы с давно известными понятиями set и setting: «set» — это психологический настрой человека, а «setting» — внешняя обстановка. Эти термины используют для описания факторов, способных влиять на психоделический опыт. В исследовании мозг при псилоцибине заметно лучше различал экспериментальные условия, то есть разные варианты обстановки.

Ещё один внешний эксперт, Алекс Кван, профессор биомедицинской инженерии Корнеллского университета и руководитель Kwan Lab, отметил сравнительно большую выборку — данные более чем 60 человек. Для подобных исследований это существенный объём; работа начинает связывать разные стороны психоделического переживания с конкретными паттернами мозговой активности.

У исследования есть ограничения. Все участники знали, что получат псилоцибин: активной плацебо-группы, способной убедительно имитировать психоделический опыт, не было. Поэтому ожидания могли влиять на субъективные оценки и эмоциональные реакции. Кроме того, порядок условий во время сканирования был одинаковым для всех и заранее фиксирован ради безопасности и комфорта людей, впервые принимавших психоделик.

Тальяцукки считает, что фиксированный порядок мог смешать эффект контекста с изменениями бодрости, внимания или интенсивности действия препарата, которая меняется в течение нескольких часов. Авторы отвечают, что выравнивание активности с контекстом уже было выраженным в состоянии покоя — первом условии сканирования, когда усталость и порядок ещё не успели накопиться.

Есть и вопрос о том, что именно считать контекстом. В исследовании использовали медленно плывущие облака и спокойную эмбиентную музыку — стимулы, задающие общее настроение, но не содержащие сложного смыслового материала. Тальяцукки отмечает: пока неясно, будет ли мозг так же чувствителен к лицам, предметам или насыщенным событиям, например к сценам из фильма. Для ответа понадобятся новые исследования.

Кван напоминает, что сам сканер — необычная среда: участник лежит внутри большой шумной машины под действием психоделика, и это тоже может влиять на переживание и результаты. Кроме того, добровольцы были здоровы, в целом любознательны и согласились испытать изменённое состояние в томографе. Поэтому выводы нельзя автоматически переносить на людей, проходящих психоделическую терапию от депрессии, тревожных расстройств или зависимости.

Авторы отдельно подчёркивают, что обнаруженная «организация» — вывод о структуре паттернов машинного обучения, построенных по данным фМРТ. ФМРТ не регистрирует активность нейронов напрямую, а измеряет изменения насыщения крови кислородом, связанные с ней. Выравнивание с контекстом было заметнее у участников с более выраженными положительными переживаниями, но не у тех, кто сообщал о негативных чувствах или только визуальных эффектах. Особенно тесно с найденной организацией были связаны глубокие изменения чувства себя и границ между внутренним и внешним миром.

Следующий шаг — выяснить, какие индивидуальные особенности, ожидания и подготовка, психологическое состояние перед приёмом, а также обстановка и поддержка во время сеанса делают такую организацию более вероятной. Измерения поведения и мозговой активности до приёма препарата могут помочь понять, что именно можно изменить и нужна ли разным людям разная подготовка. Клиническая цель — проверить, способны ли более точные условия сделать пользу психоделической терапии надёжнее и продолжительнее.

Исследование «Психоделики выравнивают активность мозга с контекстом» подготовили Девон Столикер, Леонардо Новелли, Моэин Хаджехнеджад, Мана Биабани, Мэттью Д. Гривз, Тамрин Барта, Мартин Уильямс, Сидхант Чопра, Оливье Базен, Отто Симонсон, Ричард Чемберс, Фредерик С. Барретт, Густаво Деко, Катрин Х. Преллер, Робин Л. Кархарт-Харрис, Анил К. Сет, Суреш Сандрам, Гэри Ф. Иган и Адел Рази.