Аутизм без простых ярлыков

Аутизм у мальчиков и девочек имеет в значительной степени сходную генетическую основу, однако ранняя и поздняя диагностика связаны с разными генетическими профилями. К такому выводу пришли исследователи из University of Colorado Boulder. Их работа опубликована в журнале Behavior Genetics.

Расстройство аутистического спектра — это нарушение нейроразвития, которое обычно проявляется в детстве. Оно может включать трудности с вербальной и невербальной коммуникацией, социальным взаимодействием, повторяющимися действиями и узкими интересами. Исторически аутизм диагностируют примерно в четыре раза чаще у мальчиков, чем у девочек. Кроме того, мальчикам диагноз обычно ставят раньше.

Учёные проверили, объясняется ли различие между ранним и поздним диагнозом биологическим полом. Для этого они применили геномное структурное моделирование — статистический метод, позволяющий изучать общие генетические факторы сразу у нескольких признаков.

Исследователи использовали данные полногеномных ассоциативных исследований людей европейского генетического происхождения. Ранней считалась диагностика примерно до 6–9 лет, поздней — в 10 лет и старше. Анализ включал 33 608 статистически эффективных наблюдений для раннего диагноза и 21 775 для позднего. В половых группах было 15 025 мужчин и 4 845 женщин с аутизмом, которых сравнивали более чем с 19 000 контрольных участников. Всего аутизм сопоставили с 68 внешними признаками: депрессией, ПТСР, СДВГ, одиночеством, удовлетворённостью отношениями, памятью, интеллектом и образованием.

Генетическое сходство мужского и женского аутизма оказалось высоким — 0,81 по шкале от −1 до 1. Лишь два признака различались заметно: нервная анорексия имела более сильное генетическое пересечение с женским аутизмом, а склонность к превышению скорости была отрицательно связана с женским аутизмом, но не с мужским.

Ранняя и поздняя диагностика, напротив, имели существенно меньшее генетическое сходство — 0,42. Тридцать один из 68 признаков демонстрировал разные связи в зависимости от возраста постановки диагноза. Поздний диагноз сильнее пересекался с генетической предрасположенностью к большому депрессивному расстройству, ПТСР и СДВГ, а также с одиночеством и меньшей удовлетворённостью дружескими и семейными отношениями.

Ранний диагноз был сильнее связан с образовательными достижениями и некоторыми когнитивными тестами, причём направления связей различались. Он чаще пересекался с более высоким уровнем образования, но также был связан с худшими результатами в тестах на память и скорость обработки информации. Оба варианта аутизма имели сходную положительную связь с общим интеллектом.

После учёта биологического пола характерные связи раннего диагноза не исчезли, а стали даже сильнее. Это указывает, что они не были простым следствием того, что среди рано диагностированных больше мальчиков. Однако для позднего диагноза отделить влияние пола от влияния времени диагностики не удалось: его генетический сигнал почти совпадал с мужским аутизмом — корреляция 0,99 — и был очень близок к женскому — 0,91.

Дополнительный анализ объединил депрессию, тревожность и ПТСР в фактор общего эмоционального неблагополучия. Женский и поздно диагностированный аутизм имели с ним более сильное генетическое пересечение. После учёта этого фактора связь позднего аутизма со СДВГ у взрослых снизилась с 0,42 почти до нуля. У женщин связь аутизма и СДВГ также уменьшилась сильнее — с 0,39 до 0,07, тогда как у мужчин — с 0,51 до 0,23. Это может означать, что у девочек и женщин часть пересечения аутизма и СДВГ связана не со специфическими общими механизмами, а с эмоциональным стрессом.

Авторы подчёркивают ограничения работы. В исследовании участвовали только люди европейского происхождения, поэтому результаты нельзя автоматически переносить на другие популяции. Термины «мужчины» и «женщины» обозначали пол, указанный при рождении. Кроме того, из-за почти полного совпадения генетических сигналов позднего аутизма с мужским и женским аутизмом нельзя сказать, связаны ли его повышенные пересечения с депрессией и ПТСР именно с поздней диагностикой или с полом.

Исследователи считают выводы о самостоятельном психиатрическом профиле поздно диагностированного аутизма предварительными. Поздний диагноз остаётся аутизмом, а дополнительные связи с другими расстройствами могут отражать трудности диагностики во взрослом возрасте, когда одни состояния маскируют или напоминают другие. В дальнейшем команда планирует повторить анализ на более крупных выборках и отдельно изучать депрессию и СДВГ у мужчин и женщин.