Когда кровь молчит по‑разному

Новое исследование показало: даже кровь, как выясняется, разговаривает с учёными по‑разному, если она мужская или женская. И это не фигура речи, а серьёзная научная проблема. Исследователи обнаружили, что один из самых перспективных маркеров болезни Альцгеймера — белок под названием нейрофиламент лёгкой цепи (NfL) — отражает тяжесть заболевания у мужчин куда жёстче, чем у женщин. При одинаковой концентрации NfL в крови мужской мозг демонстрирует более выраженное повреждение и заметно худшие когнитивные результаты. Работа опубликована в журнале Molecular Psychiatry.

Сегодня диагностика Альцгеймера — занятие сложное, дорогое и не слишком приятное для пациента. Врачи опираются на комбинацию субъективных тестов памяти и методов, к которым пациенты относятся примерно так же, как к отчёту налоговой: с тревогой. Это либо ПЭТ‑сканирование, использующее радиоактивные метки для визуализации патологических отложений в мозге, либо люмбальная пункция — процедура, при которой иглу вводят в поясничную область, чтобы получить образец спинномозговой жидкости. Массовым скринингом такие методы не назовёшь.

Поэтому медицина давно мечтает о простом анализе крови, который мог бы давать представление о нейродегенерации без лишних мучений. И вот именно NfL — белок, который является структурной частью аксонов нейронов — стал главным кандидатом. Когда клетки мозга повреждаются или погибают, их «внутренний каркас» распадается, и молекулы NfL попадают сначала в спинномозговую жидкость, а затем и в кровь. Чем выше уровень NfL — тем больше тревог у врачей.

Но есть проблема: универсальных норм для этого маркера нет. И вот группа учёных из Фуданьского университета в Шанхае — Сяоцин Чэн, Фан Се и Пэн Юань — решила проверить, не связано ли это с биологическим полом пациента. Ранее разные исследования давали противоречивые результаты: одни утверждали, что разницы нет, другие говорили об отдельных генетических особенностях. Новая работа ставит точку: одинаковое значение NfL у мужчин и женщин НЕ означает одинаковый уровень повреждений мозга.

Учёные начали с анализа данных большого североамериканского проекта — Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Они изучили показатели 860 участников: уровни NfL, данные МРТ, ПЭТ и когнитивные тесты. В выборке были и здоровые люди, и пациенты с лёгкими нарушениями, и те, кому уже диагностировали деменцию.

Статистические модели показали, что при росте уровня NfL мужчины теряют когнитивные функции значительно быстрее женщин. В тех же тестах, вроде Mini-Mental State Examination или Clinical Dementia Rating, единичный рост уровня маркера у мужчин сопровождался более сильным снижением результатов.

МРТ подтвердила это: у мужчин при том же увеличении NfL сильнее уменьшался объём гиппокампа — той самой структуры, которая отвечает за формирование новых воспоминаний. ПЭТ‑сканирование метаболизма глюкозы показало то же самое: мужской мозг демонстрировал более выраженное «энергетическое выгорание».

Чтобы исключить географическую или генетическую специфику, учёные проверили выводы в независимой китайской когортной базе данных Preclinical Alzheimer’s Disease Study, куда вошли 619 человек. И получили тот же результат. Затем повторили анализ на ещё одной, небольшой открытой выборке — и снова увидели ту же картину. Мужчины при равном уровне NfL ухудшаются быстрее.

Исследователи также проверили, распространяется ли это различие на другие маркеры — например, p-tau 181 (связанный с альцгеймеровскими «клубками») или GFAP (маркер воспаления). Но нет: эти показатели не демонстрировали половой зависимости. Значит, дело именно в механизме, связанном с NfL.

При анализе динамики оказалось, что мужчины с повышенным NfL и прогрессируют к деменции быстрее. Иными словами, одно и то же число в бланке анализа крови для мужчины — это более тревожный знак, чем для женщины.

Почему так происходит, пока неизвестно. Среди предложенных гипотез — различия в проницаемости гематоэнцефалического барьера или разные реакции микроглии (клеток‑охранников мозга) на повреждения у мужчин и женщин.

В работе есть ограничения: тесты частично субъективны, а выборки для некоторых анализов были небольшими. Но выводы авторов всё равно важны: если медицина собирается использовать NfL как массовый тест для диагностики деменции, ей придётся вводить разные нормы для мужчин и женщин.

Авторы исследования: Сяоцин Чэн, Чжэнхун Ванг, Кунь Хэ, Иньфэн Ся, Ин Ванг, Цихао Гуо, Фан Се и Пэн Юань.