Псилоцибин: быстрый эффект, который не пережил год

Однократная доза псилоцибина помогла уменьшить симптомы депрессии уже в первые дни, однако через год преимущество перед плацебо перестало быть статистически значимым. К такому выводу пришли исследователи из Швеции в рандомизированном клиническом исследовании, опубликованном в JAMA Network Open.

Большое депрессивное расстройство проявляется стойким снижением настроения, утратой интереса и удовольствия, а также другими эмоциональными, когнитивными и физическими симптомами, которые мешают повседневной жизни. Если эпизоды депрессии повторяются, а между ними состояние улучшается или симптомы исчезают, расстройство называют рекуррентным.

Для лечения часто применяют антидепрессанты, в том числе селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Однако примерно у двух третей пациентов первая попытка лечения СИОЗС не приводит к ремиссии. Некоторым не помогает и несколько последовательно подобранных схем. Эффекта от обычных антидепрессантов нередко приходится ждать несколько недель, а принимать их для снижения риска рецидива иногда нужно годами. Побочные эффекты могут затруднять длительное лечение. Поэтому учёные изучают средства, способные действовать быстрее и требовать меньшего числа приёмов.

Одно из таких веществ — псилоцибин, классический психоделик. В предыдущих исследованиях однократный приём связывали с уменьшением депрессивных симптомов на недели и дольше. Учёные также выясняют, может ли лечение снизить вероятность новых эпизодов и потребность в ежедневном приёме лекарств. Но надёжных данных о долгосрочной пользе пока мало: в прежних работах часто не хватало подходящих контрольных групп или сильного дизайна, а эффект препарата было трудно отделить от естественных колебаний болезни и других методов лечения. Кроме того, выраженное действие псилоцибина может раскрыть участникам, получили они препарат или нет, — и тем самым нарушить ослепление исследования.

Команда Хампуса Ингве (Hampus Yngwe) из Каролинского института провела рандомизированное исследование, чтобы проверить действие одной пероральной дозы псилоцибина 25 мг и наблюдать за участниками в течение года. В исследование включили 35 взрослых жителей Швеции с умеренной или тяжёлой рекуррентной депрессией, которые на момент набора переживали депрессивный эпизод. Их привлекали через социальные сети и интернет-рекламу. Средний возраст участников составлял 41 год, 21 участница была женщиной. Ранее никто из них не употреблял психоделики; на момент включения участники не принимали антидепрессанты и не проходили психотерапию.

Случайным образом 17 человек получили 25 мг псилоцибина, а 18 — внешне такую же капсулу со 100 мг ниацина, то есть витамина B3. Ниацин использовали как активное плацебо: он может вызывать заметное покраснение и другие телесные ощущения, поэтому должен был затруднить угадывание назначения. Исследование называли двойным слепым: ни участники, ни специалисты, оценивавшие их состояние, не должны были знать, кому досталась какая капсула. Обе группы прошли пять поддерживающих психотерапевтических встреч за 17 дней: подготовительную, в день приёма и три последующие.

Врач оценивал симптомы по шкале депрессии Монтгомери — Осберг (MADRS) в день приёма, а затем на 8-й, 15-й, 42-й и 365-й день. Участники также регулярно оценивали своё состояние сами: ежедневно в первую неделю, а затем с установленными интервалами на протяжении года. Помимо симптомов, исследователи отслеживали ограничения в повседневной жизни, качество жизни и тревожность. Участников, которые оставались в депрессии на 42-й день, направляли на стандартное лечение.

На 8-й день — это была основная контрольная точка исследования — снижение симптомов по оценке врача в группе псилоцибина было примерно на 7 баллов больше, чем в группе ниацина. Преимущество сохранялось на 15-й и 42-й день, но к 365-му дню различие уже не было статистически значимым. По самооценкам участников преимущество псилоцибина появилось уже на второй день и сохранялось до 102-го дня, то есть более трёх месяцев.

К 8-му дню ремиссии достигли 8 человек в группе псилоцибина и 2 — в группе ниацина; статистически значимым это различие не было. На 42-й день показатели составили 53% и 6% соответственно. Через год ремиссия отмечалась у 53% участников из группы псилоцибина и у 41% из группы ниацина: столь небольшая разница могла возникнуть случайно. В группе псилоцибина доля ремиссий оставалась примерно стабильной с первой недели, тогда как в группе ниацина выросла с 12% до 41%. Авторы предположили, что это может отражать эпизодическое течение депрессии и возможность самопроизвольного улучшения.

В течение года антидепрессанты начали принимать сопоставимое число участников: 6 человек в группе псилоцибина и 7 — в группе ниацина. В целом псилоцибин переносился удовлетворительно. Среди побочных эффектов отмечались преимущественно временные головная боль, тревога и галлюцинации; серьёзных нежелательных явлений, связанных с препаратом, не зарегистрировали. Однако у двух участников после псилоцибина возникла сильная тревога, сохранявшаяся несколько недель и потребовавшая медицинской помощи.

Авторы заключили, что одна доза псилоцибина была связана с быстрым уменьшением симптомов большого депрессивного расстройства: изменения наблюдались уже на второй день и сохранялись более трёх месяцев по дополнительным показателям. Они также отметили, что некоторым пациентам после приёма требовалась дополнительная поддержка из-за тревоги. Результаты, по мнению исследователей, оправдывают дальнейшее изучение повторных доз и применения псилоцибина в сочетании с другими методами лечения.

При этом исследование небольшое — всего 35 участников, поэтому оно не позволяет делать твёрдые выводы о долгосрочном эффекте. Чтобы заметить различие в такой малой выборке, оно должно быть достаточно выраженным. Кроме того, ослепление в значительной степени не сработало: среди ответивших 94% участников группы псилоцибина и все ответившие участники группы ниацина правильно угадали, что получили. Врачи, оценивавшие симптомы, тоже чаще угадывали назначенное лечение. Поскольку состояние оценивали в том числе по интервью и самоотчётам, знание о препарате могло повлиять на оценки. Наконец, набор через социальные сети мог привлечь людей, изначально ожидавших от псилоцибина заметного результата.

Статья называется «Краткосрочные и отдалённые эффекты псилоцибина на симптомы большой депрессии: рандомизированное клиническое исследование». Среди её авторов — Хампус Ингве, Понтус Плавен-Сиграй, Карл Юхан Экман, Ева Хенйе, Андерс Берглунд, Микаэль Тигер, Мария Бекман и Юхан Лундберг.