Гормоны, эмбрионы и крупные дети

Исследование учёных из Zhejiang University показало: дети, зачатые после переноса замороженного эмбриона на фоне гормонозаместительной подготовки эндометрия, в возрасте от трёх до шести лет в среднем не отличались по показателям интеллекта от детей, появившихся после переноса в естественном менструальном цикле. При этом у первой группы чаще встречались крупный размер тела при рождении и госпитализация в отделение помощи новорождённым.

При переносе замороженного эмбриона врачи сначала подготавливают эндометрий — слизистую оболочку матки, к которой должен прикрепиться эмбрион. При естественном протоколе используется собственная овуляция женщины: специалисты отслеживают цикл, при необходимости стимулируют овуляцию и назначают прогестерон для поддержки ранней беременности. При гормонозаместительной терапии овуляции нет: эндометрий формируют с помощью препаратов эстрогена и прогестерона.

Поводом для исследования стали опасения, что повышенное воздействие эстрогена в начале беременности может повлиять на развитие мозга ребёнка. Исследователи изучили медицинские документы и результаты наблюдения за семьями, проходившими лечение в китайском репродуктивном центре. Из 1538 семей в итоговую выборку вошли 790 детей, рождённых после одноплодных беременностей. Все матери имели регулярный цикл, а переносы ранних эмбрионов проводились в 2004–2017 годах. Переносы бластоцист — эмбрионов, которые дольше развивались в лаборатории, — в анализ не включали.

В естественном цикле были зачаты 434 ребёнка, при гормонозаместительной терапии — 356. Специалисты, не знавшие, какой протокол использовался, оценивали детей по стандартизированному тесту интеллекта, адаптированному для китайских детей. Он включал задания на словарный запас и понимание речи, а также лабиринты, конструирование из кубиков и сопоставление изображений. На их основе рассчитывали вербальный, невербальный и общий IQ.

Статистически значимых различий между группами не обнаружили: показатели вербального, невербального и общего интеллекта были сопоставимы. После учёта дополнительных факторов средний общий IQ в гормональной группе оказался примерно на два пункта ниже, но разница не достигла порога статистической значимости. Это не подтверждает большого эффекта, однако не исключает небольших различий. Доля детей с IQ ниже 80 также была похожей. Незначительно более высокий результат по заданию на словарный запас в гормональной группе авторы считают предварительным наблюдением: множество сравнений не корректировали, поэтому оно могло возникнуть случайно.

Отдельно анализировали детей разного пола и тех, кто был зачат с помощью стандартного ЭКО или ИКСИ — процедуры, при которой один сперматозоид вводят непосредственно в яйцеклетку. Ни в одной из подгрупп заметных различий по IQ не нашли.

Концентрация эстрогена перед переносом в гормональной группе в среднем была примерно на треть выше, чем в естественном цикле. Однако разброс оказался значительно шире: примерно у четверти женщин уровень превышал типичное значение естественного цикла более чем в четыре раза. Авторы предполагают, что средние показатели могли быть недостаточно высокими для влияния на когнитивное развитие, но напрямую эта гипотеза не проверялась.

Зато различия заметили в ранних исходах беременности. Крупными для своего срока — тяжелее 90% детей, родившихся на том же сроке, — были 22,2% детей после гормональной подготовки против 15,2% после естественного цикла. В отделения помощи новорождённым попали 14,6% и 9,0% детей соответственно. Среди причин назывались желтуха, заболевания дыхательной системы и преждевременные роды.

Исследование было ретроспективным: пациенток не распределяли случайным образом, поэтому на результаты могли повлиять образ жизни родителей, социально-экономические условия и раннее обучение ребёнка. Гормональную терапию чаще применяли в поздние годы периода наблюдения; несмотря на учёт года переноса, медицинские и лабораторные изменения могли исказить сравнение. Кроме того, статистическая модель могла чрезмерно учитывать такие факторы, как уровень эстрогена и длительность беременности, которые являются частью изучаемой цепочки событий или её возможными последствиями.

Результаты нельзя автоматически распространять на перенос бластоцист или женщин с нерегулярной овуляцией. Дети наблюдались только до шести лет, поэтому будущие исследования должны проверить, сохраняются ли возможные тонкие различия в подростковом возрасте. Работа опубликована под названием «Когнитивные функции детей после переноса замороженного эмбриона при гормонозаместительном и естественном циклах: ретроспективное когортное исследование». Авторы — Xiaomeng Shi, Xiaojing Wu, Aqiong Xie, Shuangying Liu, Xiaoqian Zhou, Yingzhi Yang, Minyue Tang и Yimin Zhu.