Hormonas, embriones y niños grandes
Un estudio de investigadores de Zhejiang University ha concluido que los niños concebidos tras la transferencia de un embrión congelado con preparación hormonal del endometrio no diferían, entre los tres y los seis años, en sus indicadores de inteligencia de los nacidos tras una transferencia en un ciclo menstrual natural. Sin embargo, en el primer grupo fueron más frecuentes el tamaño grande al nacer y el ingreso en una unidad de atención neonatal.
En la transferencia de un embrión congelado, los médicos preparan primero el endometrio —la mucosa del útero a la que debe adherirse el embrión—. En el protocolo natural se aprovecha la ovulación de la mujer: los especialistas siguen el ciclo, estimulan la ovulación si es necesario y recetan progesterona para apoyar el inicio del embarazo. En la terapia hormonal sustitutiva no hay ovulación: el endometrio se prepara con fármacos de estrógeno y progesterona.
El estudio surgió de la preocupación por que una mayor exposición al estrógeno al comienzo del embarazo pudiera afectar al desarrollo cerebral del niño. Los investigadores examinaron historias clínicas y datos de seguimiento de familias tratadas en un centro de reproducción chino. De las 1.538 familias, la muestra final incluyó a 790 niños nacidos de embarazos únicos. Todas las madres tenían ciclos regulares y las transferencias de embriones en fase temprana se realizaron entre 2004 y 2017. El análisis excluyó las transferencias de blastocistos, embriones que habían pasado más tiempo desarrollándose en el laboratorio.
En el ciclo natural se concibieron 434 niños; con terapia hormonal sustitutiva, 356. Especialistas que desconocían el protocolo utilizado evaluaron a los niños mediante una prueba de inteligencia estandarizada y adaptada a la infancia china. Incluía ejercicios de vocabulario y comprensión oral, así como laberintos, construcción con bloques y asociación de imágenes. A partir de ellos se calcularon el CI verbal, el no verbal y el total.
No se detectaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos: los resultados de inteligencia verbal, no verbal y total fueron comparables. Tras ajustar por otros factores, el CI total medio del grupo hormonal fue unos dos puntos inferior, pero la diferencia no alcanzó el umbral de significación estadística. La proporción de niños con un CI inferior a 80 también fue similar. Los autores consideran que el resultado ligeramente superior del grupo hormonal en la prueba de vocabulario es una observación preliminar: no se corrigió el análisis por las numerosas comparaciones, así que podría deberse al azar.
También se analizaron por separado niños y niñas, así como quienes fueron concebidos mediante fecundación in vitro convencional o ICSI, procedimiento en el que se inyecta un espermatozoide directamente en el óvulo. Ninguno de estos subgrupos presentó diferencias apreciables en el CI.
La concentración de estrógeno antes de la transferencia fue, de media, aproximadamente un tercio más alta con el protocolo hormonal que en el ciclo natural. Sin embargo, la variabilidad fue mucho mayor: en alrededor de una cuarta parte de las mujeres, el nivel superó en más de cuatro veces el valor típico del ciclo natural. Los autores plantean que las concentraciones medias quizá no fueran suficientemente altas como para influir en el desarrollo cognitivo, pero no comprobaron directamente esta hipótesis.
En cambio, sí se observaron diferencias en los resultados tempranos del embarazo. El 22,2 % de los niños nacidos tras la preparación hormonal tuvo un peso elevado para su edad gestacional —por encima del 90 % de los nacidos en la misma semana—, frente al 15,2 % tras el ciclo natural. El 14,6 % y el 9,0 %, respectivamente, ingresaron en unidades de atención neonatal. Entre los motivos se mencionaron la ictericia, las enfermedades respiratorias y el parto prematuro.
El estudio fue retrospectivo: las pacientes no se asignaron al azar, por lo que los resultados podrían haberse visto afectados por el estilo de vida de los padres, las condiciones socioeconómicas y la educación temprana del niño. La terapia hormonal se utilizó con más frecuencia en los últimos años del periodo observado; aunque se tuvo en cuenta el año de la transferencia, los cambios médicos y de laboratorio podrían haber distorsionado la comparación. Además, el modelo estadístico quizá ajustó en exceso factores como el nivel de estrógeno y la duración del embarazo, que forman parte de la cadena de acontecimientos estudiada o podrían ser consecuencias de ella.
Los resultados no pueden extrapolarse automáticamente a las transferencias de blastocistos ni a mujeres con ovulación irregular. Los niños solo fueron seguidos hasta los seis años, así que futuras investigaciones deberán comprobar si las posibles diferencias sutiles persisten durante la adolescencia. El trabajo se publicó con el título «Funciones cognitivas de los niños tras la transferencia de embriones congelados en ciclos hormonales sustitutivos y naturales: estudio retrospectivo de cohortes». Sus autores son Xiaomeng Shi, Xiaojing Wu, Aqiong Xie, Shuangying Liu, Xiaoqian Zhou, Yingzhi Yang, Minyue Tang y Yimin Zhu.
PEREC.RU
El artículo explica un estudio retrospectivo de investigadores chinos de Zhejiang University sobre niños nacidos tras la transferencia de embriones congelados. Se compararon dos métodos de preparación del endometrio: el ciclo menstrual natural y la terapia hormonal sustitutiva con estrógeno y progesterona. La muestra final incluyó a 790 niños de entre tres y seis años: 434 fueron concebidos con el protocolo natural y 356 con el hormonal. Todas las madres tenían ciclos menstruales regulares y las transferencias de embriones en fase temprana se realizaron entre 2004 y 2017; se excluyeron los blastocistos.
Las capacidades cognitivas se evaluaron con una prueba estandarizada y adaptada a la infancia china. Incluía tareas de inteligencia verbal —vocabulario y comprensión oral— y de habilidades no verbales: laberintos, construcción con bloques y asociación de imágenes. Quienes realizaron las pruebas no sabían qué protocolo de preparación uterina se había utilizado. Los investigadores también tuvieron en cuenta la edad y el índice de masa corporal de los padres, el año de la transferencia, el método de fecundación, el tiempo de conservación del embrión, el grosor del endometrio, el nivel de estrógeno, la duración del embarazo y el ingreso del recién nacido.
La conclusión principal es que no se observaron diferencias estadísticamente significativas en el CI verbal, no verbal ni total. Tras los ajustes, el CI total del grupo hormonal fue unos dos puntos más bajo, pero la diferencia no alcanzó significación estadística. La frecuencia de CI inferior a 80 también fue similar. El mejor resultado en la prueba de vocabulario tras la terapia hormonal fue una observación exploratoria aislada que podría deberse al azar, ya que los autores no corrigieron el análisis por el elevado número de comparaciones. Los análisis separados por sexo y método de fecundación —FIV convencional o ICSI— tampoco detectaron diferencias significativas.
El nivel medio de estrógeno antes de la transferencia fue aproximadamente un tercio más alto con la preparación hormonal. En cerca de una cuarta parte de las mujeres superó en más de cuatro veces el nivel típico del ciclo natural. Sin embargo, los autores solo plantearon que la concentración media quizá no bastara para influir en el desarrollo cognitivo; no comprobaron directamente esa hipótesis.
Sí se observaron diferencias en los resultados tempranos del embarazo. El 22,2 % de los niños nacidos tras la terapia hormonal tuvo un tamaño elevado para su edad gestacional, frente al 15,2 % tras el ciclo natural. Ingresaron en unidades de atención neonatal el 14,6 % frente al 9,0 %. Las principales causas fueron ictericia, enfermedades respiratorias y parto prematuro.
El estudio tiene limitaciones. Se basa en historias clínicas pasadas y no en una asignación aleatoria de las pacientes, por lo que podrían haber influido el estilo de vida de los padres, los recursos familiares, la educación del niño y otros factores no registrados. La terapia hormonal se aplicó con más frecuencia en los últimos años del seguimiento, cuando los métodos clínicos y de laboratorio podrían haber cambiado. El modelo estadístico también podría haber ajustado en exceso el nivel de estrógeno y la duración del embarazo, factores relacionados con el mecanismo estudiado o sus consecuencias. Los resultados no se pueden trasladar sin más a las transferencias de blastocistos ni a mujeres con ovulación irregular. Como los niños solo fueron observados hasta los seis años, se desconoce si el protocolo influye en su desarrollo cognitivo durante la adolescencia. El trabajo se publicó en Reproductive Biology and Endocrinology y sus autores fueron Xiaomeng Shi, Xiaojing Wu, Aqiong Xie, Shuangying Liu, Xiaoqian Zhou, Yingzhi Yang, Minyue Tang y Yimin Zhu.
