Семаглутид перепрошил мышиную мотивацию

Популярный препарат семаглутид, известный по торговым названиям Ozempic и Wegovy, может влиять не только на аппетит и массу тела. Небольшое исследование на здоровых самцах мышей показало: препарат менял стремление животных к естественным вознаграждениям, реакцию на стресс и электрическую активность в участке мозга, связанном с мотивацией. Работа опубликована в журнале Molecular Brain.

Семаглутид имитирует действие гормона GLP-1, который участвует в регулировании аппетита и уровня сахара в крови. Сейчас учёные изучают и возможное применение препарата при зависимостях — в частности, потому что он способен ослаблять реакцию мозга на тягу к вознаграждению. Однако большинство прежних экспериментов проводили на животных с ожирением или диабетом. Поэтому Alejo Mosqueira, Sanaz Ansarifar и коллеги из Орхусского университета решили проверить базовый эффект препарата на здоровой нервной системе.

Исследователи сосредоточились на прилежащем ядре — глубоко расположенной области мозга, которая участвует в обработке удовольствия, мотивации и сигналов вознаграждения. В первом эксперименте здоровых взрослых самцов мышей разделили на группы. Одним животным делали еженедельную инъекцию в течение восьми недель — по схеме, близкой к применению препарата у людей. Другим вводили семаглутид ежедневно, поскольку у мышей лекарство выводится быстрее и такой режим позволяет оценить краткосрочные изменения.

Обе схемы привели к заметному снижению веса, а также уменьшили потребление еды и воды. Статистический анализ показал, что выявленные поведенческие изменения нельзя объяснить одной лишь потерей массы тела.

При этом изменения поведения обнаружились только у мышей с ежедневными инъекциями. В тесте открытого поля они чаще подпрыгивали у стенки, что исследователи трактуют как усиленную попытку выбраться из ограниченного пространства. В тесте с закапыванием шариков статистически значимых различий между группами не нашли.

В другом эксперименте мышам давали хлопковый материал для строительства гнезда. Получавшие семаглутид ежедневно животные измельчали его значительно меньше контрольных. Это может указывать на изменение исследовательского поведения или на усиление тревожности, хотя однозначный вывод сделать нельзя.

Чтобы проверить интерес к награде, не связанной с едой, учёные использовали запах мочи самки. Для здоровых самцов это естественный социальный стимул. Мыши на ежедневном семаглутиде проводили рядом с запахом заметно меньше времени, что указывает на подавление естественного стремления к вознаграждению.

В тесте вынужденного плавания животные, получавшие препарат ежедневно, меньше неподвижно плавали и дольше активно двигались. Обычно такое поведение трактуют как лучшую устойчивость к стрессу или эффект, напоминающий действие антидепрессантов. Однако этот тест не позволяет напрямую переносить результат на лечение депрессии у людей.

Во втором эксперименте команда изучила влияние одной дозы препарата на активность мозга. Под наркозом учёные ввели микроэлектроды в прилежащее ядро, записали электрические сигналы в течение 30 минут до инъекции и ещё часа после неё. Исследователей интересовали локальные полевые потенциалы — суммарные сигналы больших групп нейронов.

После введения семаглутида основные частоты медленных ритмов мозга — дельта-, тета- и альфа-волн — немного ускорились, а их амплитуда уменьшилась. Снижение силы дельта- и тета-ритмов согласуется с ослаблением системы ожидания вознаграждения.

Работу ограничивает небольшое число животных. Кроме того, поведенческие эффекты появились только при ежедневном введении: еженедельная схема снизила вес, но не вызвала тех же изменений. Это указывает на важную роль частоты дозирования.

Есть и методологическая оговорка: мозговую активность записывали у мышей под наркозом, который сам по себе меняет работу мозга. Поведенческие тесты проходили бодрствующие животные после многодневного лечения. Поэтому зарегистрированные электрические сдвиги нельзя напрямую связать с изменениями поведения.

Авторы считают необходимыми дальнейшие эксперименты на бодрствующих и свободно передвигающихся животных, а также проверку разных дозировок и более длительных сроков наблюдения. Это поможет понять, как именно семаглутид влияет на мотивацию и распространяются ли результаты на другие схемы лечения. Авторы исследования — Alejo Mosqueira, Sanaz Ansarifar, Sadegh Nabavi и Andrea Moreno.