Литий не остановил Альцгеймера
Следите за новостями по этой теме!
Подписаться на «Психология / Научные исследования»
Литий не замедляет снижение памяти и мышления при болезни Альцгеймера — к такому выводу пришли авторы нового метаанализа, опубликованного в журнале Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее заболевание мозга: нервные клетки постепенно повреждаются и погибают, из-за чего ухудшаются память, ориентация, мышление и способность выполнять повседневные действия. В мозге накапливаются патологические белки — бета-амилоид и тау, нарушающие связь между клетками и поддерживающие воспаление. Часто перед деменцией развивается умеренное когнитивное нарушение: память уже заметно хуже, но самостоятельность в быту ещё в основном сохраняется.
Литий заинтересовал исследователей потому, что лабораторные эксперименты указывали на его возможное защитное действие для нервных клеток. В медицине этот природный минерал, чаще всего в форме карбоната лития, применяют главным образом для стабилизации настроения при биполярном расстройстве. Предполагалось, что он способен блокировать ферменты, связанные с накоплением патологических белков.
Однако клинические данные оставались противоречивыми. Исследование 2009 года не обнаружило существенной пользы короткого курса лития у пациентов с болезнью Альцгеймера. В 2011 году другая работа сообщила, что длительная терапия низкими дозами может стабилизировать память и мышление при умеренном когнитивном нарушении. Метаанализ 2015 года также дал интригующий, но не окончательный результат.
Команда под руководством Taro Kishi из медицинской школы Fujita Health University решила проверить выводы с учётом новых данных. Учёные объединили результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований — испытаний, где одна группа получает препарат, а другая неактивную таблетку.
В итоговый анализ вошли шесть исследований с участием 435 человек. Два испытания проводились только среди пациентов с умеренным когнитивным нарушением, остальные включали людей на разных стадиях болезни Альцгеймера. Наблюдение длилось от 10 недель до двух лет. В основном использовались неорганические соли лития: карбонат, а также сульфат и глюконат.
Когнитивные изменения оценивали с помощью стандартизированных инструментов, включая когнитивную шкалу оценки болезни Альцгеймера и краткое исследование психического статуса. Эти тесты проверяют память, речь, внимание и базовое решение задач.
Объединённые результаты показали: литий не превосходил плацебо. Участники, принимавшие препарат, снижали когнитивные показатели примерно с той же скоростью, что и пациенты из контрольных групп. Литий также не дал статистически значимого улучшения поведенческих симптомов, включая возбуждение и агрессию. Доля выбывших из исследований и частота побочных эффектов были примерно одинаковыми в обеих группах.
Дополнительный анализ не нашёл ситуации, в которой препарат внезапно становился эффективным: учёные сравнивали диагнозы, длительность лечения, дозировки и разные формы лития. Преимущества перед плацебо не обнаружили ни в одной подгруппе.
Авторы подчёркивают: вывод касается клинических результатов у людей, а не всех биологических эффектов лития. Более ранние клеточные эксперименты показывали изменения активности патологических белков и сигналов мозга, а исследование на мышах сообщало о пользе органической соли lithium orotate. Но такие результаты нельзя автоматически переносить на людей: в клинических испытаниях главным образом изучали неорганические соли, например lithium carbonate.
У работы есть ограничения. Исследований и участников было немного, поэтому анализ мог не заметить очень слабый эффект. В старых испытаниях умеренное когнитивное нарушение определяли по симптомам, без современных биологических маркеров — например, данных сканирования мозга или анализа спинномозговой жидкости. Поэтому часть участников могла иметь проблемы с памятью по причинам, не связанным с ранней болезнью Альцгеймера.
Кроме того, многие пациенты одновременно принимали стандартные препараты от деменции, причём схемы лечения различались. Наконец, человеческих клинических испытаний lithium orotate при болезни Альцгеймера пока недостаточно. Исследование «Lithium for Alzheimer’s disease: Insights from a meta-analysis» подготовили Taro Kishi, Shinji Matsunaga, Youichi Saito и Nakao Iwata.
PEREC.RU
Статья посвящена обновлённому метаанализу клинических исследований эффективности лития при болезни Альцгеймера и умеренном когнитивном нарушении. Болезнь Альцгеймера описывается как прогрессирующее заболевание мозга, при котором нервные клетки повреждаются и погибают, а память, мышление и способность выполнять повседневные задачи постепенно ухудшаются. Одними из характерных биологических признаков считаются накопление бета-амилоида и тау-белка, нарушение связи между клетками мозга и воспалительные процессы. Умеренное когнитивное нарушение часто рассматривается как промежуточное состояние перед деменцией: проблемы с памятью уже заметны, но повседневная самостоятельность ещё частично сохранена.
Литий привлёк внимание исследователей после лабораторных работ, показавших возможное защитное влияние на нервные клетки. В клинической практике его главным образом используют в виде лития карбоната для стабилизации настроения при биполярном расстройстве. Теоретически литий может блокировать некоторые ферменты, участвующие в накоплении патологических белков, связанных с болезнью Альцгеймера. Однако результаты исследований на людях оказались неоднозначными. Испытание 2009 года не выявило существенной пользы короткого курса лития при болезни Альцгеймера, тогда как исследование 2011 года сообщило о возможной стабилизации памяти и мышления при длительном приёме низких доз у людей с умеренным когнитивным нарушением. Метаанализ 2015 года дал интересные, но не окончательные результаты.
Новая работа под руководством Taro Kishi из Fujita Health University объединила данные шести рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Всего в них участвовали 435 человек. Два исследования были посвящены исключительно умеренному когнитивному нарушению, остальные включали пациентов с разными стадиями болезни Альцгеймера. Длительность наблюдения составляла от 10 недель до двух лет. В основном изучались неорганические соли лития: карбонат, сульфат и глюконат.
Когнитивное состояние оценивали по стандартизированным тестам, включая Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale и Mini-Mental State Examination. Эти инструменты проверяют память, речь, внимание и базовые навыки решения задач. После объединения результатов исследователи не обнаружили статистически значимого преимущества лития перед плацебо. У пациентов, получавших литий, память и мышление ухудшались примерно с той же скоростью, что и у участников контрольных групп.
Литий также не продемонстрировал преимуществ в отношении поведенческих симптомов, таких как возбуждение и агрессия. Частота побочных эффектов и прекращения участия в исследованиях была примерно одинаковой у принимавших литий и плацебо. Дополнительные анализы по диагнозу, продолжительности лечения, дозировке и форме препарата также не выявили группы, в которой литий надёжно работал бы лучше.
Авторы подчёркивают, что результат касается клинических когнитивных показателей у людей, а не всех возможных биологических эффектов лития. Клеточные эксперименты сообщали об изменениях активности патологических белков и мозговых сигналов, а исследование на мышах показало потенциальную пользу органической соли lithium orotate. Однако такие данные нельзя автоматически переносить на людей. В клинических испытаниях главным образом применялись неорганические соли, например lithium carbonate, а человеческих исследований lithium orotate при болезни Альцгеймера пока недостаточно.
У метаанализа есть ограничения. В него вошли только шесть исследований и 435 участников, поэтому он мог не выявить очень слабый эффект. В старых работах умеренное когнитивное нарушение диагностировали по клиническим симптомам, без современных биологических маркеров, таких как сканирование мозга или анализ спинномозговой жидкости. Некоторые участники могли иметь проблемы с памятью по причинам, не связанным с ранней болезнью Альцгеймера. Кроме того, многие пациенты одновременно принимали стандартные препараты от деменции, а схемы лечения различались.
Исследование «Lithium for Alzheimer’s disease: Insights from a meta-analysis» подготовили Taro Kishi, Shinji Matsunaga, Youichi Saito и Nakao Iwata. Его главный вывод: распространённые неорганические соли лития пока не доказали способность замедлять ухудшение памяти и мышления у людей с болезнью Альцгеймера или умеренным когнитивным нарушением.
