Синтетический CBD против судорог

Учёные из Университета Невады в Лас-Вегасе разработали синтетическое производное каннабидиола (CBD), которое уменьшило тяжесть судорог у мышей и при этом не вызвало заметного седативного эффекта. Результаты исследования опубликованы в журнале Neuropsychopharmacology.

Эпилептические синдромы развития — редкие генетические заболевания, при которых у детей повторяются судороги и возникают задержки развития. Одна из ключевых проблем заключается в недостаточном торможении активности нервных клеток. Сейчас для лечения таких состояний часто применяют бензодиазепины: они снижают возбудимость мозга, но могут вызывать сонливость, нарушения дыхания и когнитивные проблемы. При длительном использовании к ним быстро развивается толерантность, а также физическая зависимость.

CBD — одно из основных соединений каннабиса, не вызывающее психоактивного «прихода», характерного для THC. Очищенный раствор CBD уже одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения некоторых редких форм эпилепсии. Однако применение природного CBD при других видах заболевания ограничено, поэтому исследователи пытаются улучшить его свойства.

Команда Dustin J. Hines и Rochelle M. Hines начала не с экстракта каннабиса, а с carvone — вещества, получаемого, в частности, из семян тмина. Такой подход снижает риск загрязнения THC. Учёные создали несколько вариантов синтетического CBD, изменяя алкильную боковую цепь — «хвост» из атомов углерода, присоединённый к основной части молекулы. Длина цепи составляла от трёх до восьми атомов.

Сначала исследователи изучили, как соединения влияют на работу мозга свободно передвигающихся мышей. Электроэнцефалография (ЭЭГ) показала, что молекула с восьмиуглеродной цепью, получившая название (+)-CBD-oct, особенно усиливала дельта- и тета-ритмы. Эти низкочастотные колебания связаны с глубоким расслаблением, сном и обработкой памяти. Именно поэтому соединение выбрали для дальнейших испытаний.

Затем учёные проверили, не превращает ли препарат животных в сонные статуи. Мышей поместили в открытую арену и в течение часа отслеживали их движения. Получившие (+)-CBD-oct животные двигались с той же скоростью и проходили примерно такое же расстояние, как мыши из группы плацебо. Признаков острого успокоительного эффекта не обнаружили.

Противосудорожное действие проверили с помощью kainate — химического вещества, которое в лабораториях используют для вызова судорог. У обычных взрослых мышей препарат увеличил время до первого приступа, снизил его электрическую амплитуду на ЭЭГ и заметно ослабил симптомы по сравнению с плацебо и природным CBD. В группе плацебо после введения kainate погибло много животных, тогда как лечение (+)-CBD-oct предотвратило смертельные исходы.

Эксперимент повторили на генетически модифицированных мышах с нарушенным тормозным контролем в мозге. Эта модель имитирует некоторые особенности эпилепсии развития у человека: животные склонны к спонтанным приступам и особенно чувствительны к веществам, вызывающим судороги. У мутантных мышей (+)-CBD-oct задержал начало приступов, уменьшил их общее число и выраженность, а также повысил выживаемость.

Отдельно изучили развивающийся мозг. Дендритные шипики — крошечные выступы на нервных клетках, через которые формируются связи между нейронами. Некоторые противосудорожные препараты нарушают их развитие. После пяти дней лечения (+)-CBD-oct не изменил число и структуру связей у обычных мышат. У мутантных животных, напротив, препарат уменьшил избыток незрелых шипиков в коре и гиппокампе и способствовал появлению более зрелых структур в коре мозга.

Авторы подчёркивают, что до применения у людей ещё далеко. В работе использовали только одну химическую модель судорог, небольшие группы животных и исключительно самцов в тестах на взрослых мышах. Неизвестно, будет ли эффект таким же у самок. Кроме того, механизм действия (+)-CBD-oct пока не установлен: исследователи увидели изменения формы нервных соединений, но не проверили, улучшилась ли их электрическая работа и какие именно рецепторы запускают защитный эффект.

Исследование «Carvone derived cannabidiol enantiomers as novel anticonvulsants» подготовили Rochelle M. Hines, April Contreras, Adriana Carrillo, Alexandra Paton, Antonio J. Tenorio, William A. Maio и Dustin J. Hines.