Депрессия застывает

Учёные обнаружили, что при депрессии, не поддающейся стандартной терапии, мозговая активность может становиться менее сложной и гибкой. Исследование опубликовано в Journal of Affective Disorders и предполагает: снижение нейронной энтропии способно быть биологическим признаком тяжёлой формы заболевания.

Большое депрессивное расстройство — хроническое состояние, входящее в число ведущих причин инвалидности в мире. Многие пациенты отвечают на обычные антидепрессанты, однако у значительной части ремиссия не наступает. Устойчивую к лечению депрессию обычно диагностируют после неудачи как минимум двух адекватных курсов терапии. В новом исследовании все пациенты не ответили по меньшей мере на три курса, поэтому их состояние относили к умеренно резистентному типу.

Такая депрессия часто сопровождается постоянным снижением настроения, утратой способности получать удовольствие и когнитивными трудностями. Также повышается риск рецидива и суицидальных мыслей. Поэтому поиск биологических механизмов лекарственной устойчивости для психиатрии особенно важен.

Исследователи из Taipei Veterans General Hospital и National Yang Ming Chiao Tung University на Тайване изучали мозговую энтропию. В нейронауке этим термином называют сложность, нерегулярность и непредсказуемость спонтанных мозговых сигналов. В норме высокая энтропия помогает мозгу гибко реагировать на новую информацию, перерабатывать эмоции и выполнять когнитивные задачи. Низкая, напротив, указывает на более однообразную и ограниченную активность.

В исследовании участвовали 48 взрослых с устойчивой к лечению депрессией и 38 здоровых людей без психиатрических диагнозов. Группы сопоставили по возрасту и полу. Участникам провели функциональную МРТ в состоянии покоя: они закрывали глаза, не спали и позволяли мыслям свободно блуждать. Так учёные оценивали не реакцию на конкретное задание, а базовую активность мозга.

Команда рассчитала выборочную энтропию сигналов в 166 анатомических областях. Эта математическая мера показывает, насколько непредсказуем временной ряд. При менее строгом пороге снижение энтропии обнаружили в трёх зонах: правой угловой извилине, левой части мозжечка Crus II и среднем шве. Последняя структура находится в стволе мозга и является крупным источником серотонина — нейромедиатора, связанного с регуляцией настроения. Угловая извилина и Crus II участвуют в интеграции сенсорной информации, а также социально-эмоциональной обработке.

Более строгий математический порог показал широкую картину: у пациентов энтропия была снижена в 24 областях. Изменения затронули сети пассивного режима работы мозга, значимости и вознаграждения. Эти системы участвуют в обработке эмоций, оценке значимости стимулов и социальном взаимодействии. Среди затронутых зон оказались префронтальная кора, связанная с принятием решений и контролем мышления, таламус — узел передачи сенсорных сигналов, — и прилежащее ядро, важная часть системы вознаграждения.

Результат указывает не на один «сломанный участок», а на возможное глобальное снижение гибкости мозговой активности. Исследователи также заметили предварительную связь: в одной области мозжечка более высокая энтропия соответствовала более тяжёлой устойчивости к лечению. Возможно, мозг пытался компенсировать нарушения в других местах, но после поправки на множественные сравнения эта связь перестала быть статистически значимой.

У работы есть важные ограничения. Исследование было поперечным: участников обследовали один раз, поэтому нельзя установить, что появилось первым — низкая энтропия или длительная депрессия. Кроме того, все пациенты принимали антидепрессанты, а многие — стабилизаторы настроения или атипичные антипсихотики. Лекарства сами могли повлиять на сигналы мозга.

Учёные также не включили группу пациентов, которым стандартная терапия помогает. Поэтому пока нельзя уверенно сказать, какие изменения характерны именно для лекарственной устойчивости, а какие связаны с депрессией вообще. В будущих работах исследователи предлагают сравнивать устойчивую и отвечающую на лечение депрессию, наблюдать пациентов годами и добавлять когнитивные и поведенческие тесты. Это позволит связать особенности мозговой активности с реальными проблемами памяти, мышления и эмоциональной реакции.

Авторы исследования «Treatment-resistant depression is associated with reduced brain entropy» — Wei-Chen Lin, Li-Kai Cheng, Tung-Ping Su, Li-Fen Chen, Pei-Chi Tu, Cheng-Ta Li, Ya-Mei Bai, Shih-Jen Tsai и Mu-Hong Chen.