Восстановление репродукции после блокаторов пубертата: на крысах доказали

Недавние исследования показали: если затормозить половое созревание у подростковых крыс с помощью препарата лейпролид (используемый для ограничения пубертата и у людей), процесс развития задерживается, но как только лечение прекращается, репродуктивные функции полностью восстанавливаются — и физически, и поведенчески. Работа опубликована в ведущих научных журналах Biology of Sex Differences и Hormones and Behavior.

Что происходит у людей? Подростки, испытывающие дискомфорт из-за несоответствия своей гендерной идентичности полу, иногда принимают препараты для временной остановки пубертата (класс — агонисты гонадотропин-релизинг-гормона, к примеру, тот же лейпролид). Это даёт время понять себя, не сталкиваясь с нежеланными для себя изменениями — вроде роста груди или появления усов. Но что происходит с организмом, если пубертат «поставить на паузу»?

Группа Фэй Гуарачи из Southwestern University решила выяснить на крысах все подробности: как влияет затяжная задержка созревания на тело и поведение, что происходит после отмены препарата. На людях много чего исследовать неудобно и неэтично, а такие модели позволяют изучить все до мелочей.

В первом исследовании (2023 год) учёные выбрали 40 подростковых крыс — 24 самки и 16 самцов породы Лонг-Эванс. Начиная с 25-го дня (для крыс это ранний подростковый возраст), им ежедневно кололи лейпролид либо обычный физиологический раствор — всего 25 дней. Каждый день у животных фиксировали признаки начала пубертата: вагинальное отверстие — у самок, развитие пениса — у самцов.

Результат: задержка пубертата. Самки, получавшие препарат, половозрелость достигли в среднем за 45,9 дней (контроль — 38,1), самцы — 45 дней против 39 у контрольной группы. За время приёма препарата у самок не наблюдалось обычного репродуктивного цикла.

После окончания инъекций функциональность восстанавливалась быстро: у самок уже через неделю фиксировали типичное репродуктивное поведение и успешную беременность — сравнимо с «нетронутыми» крысами. У самцов на восстановление ушло больше времени: в первое время мотивация к спариванию была ниже, но через 4 недели они догнали контрольную группу по активности.

Во втором исследовании (2025 год; новые группы — 16 самок, 17 самцов, тот же протокол), ученые не оценивали поведение после отмены лекарства, а изучали мозг крыс и гормональный фон в последний день приёма. Особое внимание уделяли активности генов в гипофизе и гипоталамусе (ключевые центры управления гормональным развитием). Лейпролид опять задержал наступление пубертата: разница в 5 дней для самок, 10 дней — для самцов. Причём по анализу крови, уровень половых гормонов (тестостерон, эстроген) к концу эксперимента у обеих групп существенно не различался. Гены рассказывали другую историю: в гипофизе у всех повышалась экспрессия рецепторов к эстрогену и гонадотропин-релизинг-гормону; в гипоталамусе были свои нюансы: у самцов — снижение активности гена Kiss1 в области, связанной с секс-поведением, но этот же ген активно работал в другой зоне у обеих полов. Это намекает, что мозг активно компенсировал внешнее вмешательство и строил «на будущее» нужную архитектуру, пока реальное развитие стопорилось.

Конечно, напрямую сравнивать крыс и людей глупо: у нас и сроки развития разные, и мозг работает не идентично. Неделя «реабилитации» у крыс — не равно неделе у подростка. Но опыт на животных даёт ценную информацию: позволяет проследить, что происходит с мозгом и репродуктивной системой, пока созревание тянут искусственно. Такие эксперименты запрещены у людей по этическим причинам, а у крыс дают реальные данные.

Дозировки, использованные в экспериментах, могут не совпадать с клиническими. Всё ещё предстоит выяснить, как конкретные кластеры нейронов реагируют на блокаторы пубертата, и что будет при разных дозах и длительности терапии. Следующий шаг — отслеживать на крысах, как изменения в мозге и гормонах эволюционируют после отмены препарата.

Исследования опубликованы группой под руководством Fay A. Guarraci; авторы: Layla Avendano, Megan Kelly, Cleriza Estoesta, Bernard Sencherey, Hannah S. Valdivia, Amanda Gale, Lily Yepez, Jasmine B. Belfield, Kristen M. Carter, Natalie Williams, Andrea C. Gore, Ian M. Klepcyk, Lindsay M. Thompson, Madeline Streifer, Emily N. Hilz, Grace Hudson, Sarah H. Meerts.