Популярные препараты для похудения и диабета не связаны с психическими расстройствами

Популярные препараты для лечения диабета и ожирения, в том числе агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), не увеличивают риск развития психических заболеваний, таких как депрессия, тревожность или суицидальные мысли. К такому выводу пришло международное исследование после анализа генетических данных и обзора реальных клинических случаев. Результаты опубликованы в журнале Journal of Affective Disorders.

Глюкагоноподобный пептид-1 — это гормон, который вырабатывается в кишечнике. Он запускает работу поджелудочной железы по выделению инсулина и вызывает ощущение сытости. Фармацевты создали синтетические аналоги этого гормона — препараты, которые помогают контролировать диабет 2 типа и становятся всё более популярными средствами для похудения. Как только миллионы людей задумались о стройности, на производителей обрушился шквал тревожных сигналов: врачи и пациенты сообщали в регуляторные органы ЕС и США о возникновении тревожности, депрессии и даже суицидальных мыслей при применении этих лекарств.

Медики опасались, что препараты, вмешиваясь в работу центров удовольствия и эмоций в мозге, могут провоцировать психические нарушения. Однако проверить это обычными наблюдательными способами сложно: большинство пациентов ― люди с избыточным весом или диабетом, а сами эти болезни нередко сопровождаются депрессией и тревогой. Добавьте к этому психологические встряски при резкой потере веса — и вот уже сложно понять, что источник проблем: болезнь, лекарство или новый гардероб.

Чтобы решить головоломку, группа учёных, возглавляемая Ченьхао Оуянем из Университета Наньчана, применила генетический метод — менделевскую рандомизацию. Суть в том, что определённые вариации в ДНК влияют на работу рецепторов GLP-1 всю жизнь, и если бы активация этих рецепторов реально повышала психические риски, то у людей с такими генами проблемы встречались бы чаще.

Исследователи работали с крупнейшими базами генетических данных, такими как FinnGen и Psychiatric Genomics Consortium, сравнивая генетические маркёры активности рецепторов с частотой семи диагнозов: тревожных расстройств, биполярного расстройства, хронической и большой депрессии, расстройств пищевого поведения, суицида и шизофрении. Многоуровневая статистика показала: естественные вариации рецепторов никак не связаны с психическими расстройствами.

Для проверки своих выводов учёные провели и метаанализ 35 клинических исследований — свели воедино данные тысяч пациентов. Сравнивалась частота развития симптомов депрессии, тревоги и суицидального поведения среди тех, кто принимает препараты GLP-1, и тех, кому везёт на плацебо и другие методы. Разницы между группами не нашли.

Интересный момент: у пациентов с расстройствами пищевого поведения приём этих препаратов даже улучшал состояние по сравнению с теми, кто их не принимал — возможно, из-за воздействия на центры удовольствия и снижения эпизодов неконтролируемого переедания.

Однако исследователи честно предупредили о ряде ограничений своей работы: они не делили пациентов на имевших и не имевших до лечения психические проблемы, а большая часть генетических данных относится к европейцам, так что выводы не всегда можно распространить на другие народы. Кроме того, нет ясности по поводу влияния разных доз лекарств.

В общем, пока что единого механизма, связывающего популярные препараты для похудения с психическими расстройствами, ни по генетике, ни по клинике не обнаружено. Но дальше следить за ситуацией всё равно нужно, особенно за особыми группами пациентов и потенциально уязвимыми популяциями.