Кетоны против тяги к алкоголю

Небольшое исследование показало, что кетоновые эфиры — синтетические вещества, повышающие уровень кетонов в крови без голодания и строгих диет — могут временно снижать тягу к алкоголю у людей с алкогольной зависимостью. Работа вышла в журнале Psychiatry Research: Neuroimaging.

Кетоны — это альтернативный источник энергии для организма. Обычно печень начинает их производить при низком уровне углеводов, например, во время голодания или длительных тренировок. Кетоновые эфиры позволяют резко повысить уровень этих веществ в крови всего после одного приема.

Исследователи изучали, как организм людей с алкогольной зависимостью использует энергию. Известно, что при злоупотреблении алкоголем мозг постепенно переключается с глюкозы — обычного «топлива» — на ацетат, который появляется при переработке алкоголя. Когда человек перестает пить, ацетат исчезает, и мозг оказывается в энергетической яме. Считается, что именно этот дефицит вызывает ломку и усиливает тягу.

На этой логике и основана идея: если дать мозгу безопасный заменитель ацетата — кетоны — можно частично закрыть этот энергетический провал.

Кетоновые эфиры содержат, например, β‑гидроксибутират (BHB), соединенный с алкоголем. В организме он быстро распадается, превращаясь в кетоны, которые попадают в мозг. В отличие от кетоновых солей, эфиры не перегружают организм минералами и позволяют достичь более высоких концентраций.

Авторы исследования Xinyi Li и коллеги изучили действие одной дозы такого эфира. Ранее уже было известно, что через 30 минут после приема уровень BHB в крови заметно растёт, достигая максимума примерно через час. На этот раз ученых интересовало влияние на мозг — и на тягу к алкоголю.

В исследовании участвовали 10 человек: 5 с алкогольной зависимостью и 5 здоровых добровольцев. Возраст — от 21 до 65 лет; среди них трое женщин и семеро мужчин. Средний возраст здоровых — 36 лет, зависимых — 31.

Были две ситуации: «обычное состояние» и прием кетонового эфира в дозе 395 мг/кг. Каждый участник прошел оба варианта, причем порядок был случайным. На каждой встрече им делали ПЭТ‑сканирование.

Препарат давали в смеси с газировкой за час до скана. Участники сдавали анализы крови при приходе в лабораторию, перед введением радиоактивной глюкозы (нужной для ПЭТ), а также через 30 и 60 минут.

Участникам с зависимостью дополнительно провели МР‑спектроскопию, чтобы измерить уровень BHB прямо в мозге. В отличие от ПЭТ‑части, МР‑спектроскопия была двойным слепым исследованием: добровольцы получали либо кетоновый эфир, либо горький плацебо‑напиток.

Результаты: после приема кетонового эфира упал уровень глюкозы в крови и вырос уровень BHB у всех участников. ПЭТ‑сканы показали снижение использования глюкозы мозгом на 17%. Особенно это проявилось в лобной доле, височно‑затылочной области, поясной коре, гиппокампе, миндалине и островке.

У участников с зависимостью заметно снизилась тяга к алкоголю. Кроме того, уровень BHB в их поясной коре увеличился втрое — подтверждение того, что вещество проходит через гематоэнцефалический барьер.

Авторы делают вывод: одна доза кетонового эфира может быстро переключить мозг на использование кетонов и снизить тягу к алкоголю, что делает этот подход потенциальным методом лечения. Однако исследование было очень маленьким, поэтому измеренные эффекты должны были быть крайне значительными, чтобы проявиться.

Работу выполнили Xinyi Li, Anthony J. Young, Zhenhao Shi, Juliana Byanyima, Sianneh Vesslee, Rishika Reddy, Timothy Pond, Mark Elliott, Ravinder Reddy, Robert K. Doot, Jan-Willem van der Veen, Henry R. Kranzler, Ravi Prakash Reddy Nanga, Jacob G. Dubroff и Corinde E. Wiers.