Возраст бабушек и внуки с аутизмом

Новое исследование, опубликованное в издании Autism Research, обнаружило любопытную и потенциально важную связь: возраст бабушек и дедушек по материнской линии в момент рождения матери может быть связан с вероятностью развития аутизма у внуков. И, как оказалось, в разных этнических и расовых группах эта связь работает по‑разному. Иными словами, биология тут не единственный игрок — социальные и средовые факторы тоже оставляют свои следы на нескольких поколениях вперед.

Аутизм — это нейроразвитийное состояние, при котором человеку сложнее взаимодействовать с окружающими и часто наблюдаются повторяющиеся действия и особенности восприятия. За последние десятилетия количество выявленных случаев растет, и особенно быстро — в Калифорнии. Начиная с 2000‑х, число диагнозов среди детей значительно увеличилось, и впервые показатели у детей из исторически недопредставленных меньшинств превысили уровень среди белых.

Параллельно в США вырос и возраст родителей при рождении детей. Ранее уже было показано, что чем старше родители, тем выше вероятность рождения ребенка с расстройством аутистического спектра. Но сейчас ученые шагнули еще дальше — назад по семейному дереву. Оказывается, возраст бабушек и дедушек при зачатии родителей тоже может иметь долгосрочные последствия.

Чтобы разобраться, группа исследователей под руководством Ting Chow из Калифорнийского университета в Лос‑Анджелесе провела масштабное исследование. Ранее подобные работы опирались почти исключительно на данные белых семей европейского происхождения. Новая команда решила проверить, сохраняется ли связь между возрастом старшего поколения и риском аутизма у внуков в условиях большого этнического разнообразия.

Механизмы, способные объяснить такие многопоколенные эффекты, пока активно изучаются. Одна из теорий касается изменений в половых клетках. Экологические факторы или старение могут влиять на эпигенетические метки — химическую «систему переключателей», которая регулирует активность генов. Другой фактор — повреждение митохондрий, клеточных энергетических центров, которые ребенок наследует исключительно от матерей. И здесь важна цепочка: девочка получает свои будущие яйцеклетки еще в утробе собственной матери. То есть состояние организма бабушки во время беременности может прямо повлиять на здоровье яйцеклеток своей дочери — будущей матери.

У дедушек свои особенности: сперматозоиды обновляются всю жизнь, и с возрастом в них накапливаются ошибки и мутации. Это тоже может играть роль.

Чтобы проверить эти гипотезы, ученые проанализировали данные о рождении детей в Калифорнии с 2001 по 2019 годы и сопоставили их с актами рождения их матерей, появившихся на свет между 1983 и 2001 годами. Также были использованы данные о диагнозах аутизма. В итоге выборка составила более 1,7 миллиона пар «мать‑ребенок». Среди них было выявлено почти 28 тысяч детей с диагнозом аутизма. Далее исследователи определили возраст бабушек и дедушек по материнской линии в момент рождения матери.

Возраст разделили на четыре группы: 18–24 года, 25–29 лет (контрольная группа), 30–34 года и 35–55 лет. Затем с помощью статистических моделей ученые сравнили вероятность наличия диагноза у внуков в зависимости от возраста их бабушек и дедушек.

В целом оказалось: чуть повышенный риск был и у детей, чьи бабушки и дедушки были совсем молодыми, и у тех, кто становился родителями в значительно более зрелом возрасте. Но эта общая тенденция совершенно по‑разному проявлялась в разных сообществах.

У белых семей кривая получилась U‑образной: повыше риск у самых молодых и у самых возрастных бабушек и дедушек. У латиноамериканских семей повышенные odds наблюдались только в случае старших бабушек и дедушек. У азиатско‑тихоокеанских групп связь обнаружилась только у возрастных бабушек. А у чернокожих семей ученые заметили неожиданное снижение вероятности аутизма у внуков, если бабушки были моложе, но при этом повышенный риск сохранялся при старших дедушках.

Авторы предполагают, что здесь могут действовать разные механизмы. Например, у белых очень ранняя беременность часто связана с низким уровнем доходов, что может иметь долгосрочные последствия для здоровья будущих поколений. Необычный «обратный» эффект у чернокожих семей ученые объясняют явлением, называемым «смещением живорождения»: самые хрупкие плоды могут не выживать, и потому рождаются более устойчивые дети, что искусственно снижает регистрируемый уровень аутизма.

В то время как у большинства групп возрастные бабушки и дедушки почти всегда были связаны с повышенным риском — что согласуется с биологическими теориями о накоплении мутаций и клеточного повреждения. Кроме того, воздействие токсичных факторов среды, хронического стресса и дискриминации, с которыми чаще сталкиваются чернокожие и латиноамериканские сообщества, может усиливать негативный эффект возраста.

Исследователи подчеркивают, что их данные имеют ограничения: они опираются на государственные записи, где нет информации о привычках, образе жизни или семейной истории психиатрических диагнозов. Кроме того, из анализа исключены отцовские линии — данные о них в старых документах часто отсутствовали.

Авторы считают, что будущие исследования должны учитывать биологические, социальные и экологические факторы одновременно и включать другие регионы, чтобы понять, как именно контекст влияет на передачу рисков внутри семей.

Исследование «Age, Race, and Ethnicity of Maternal Grandparents in Autism Spectrum Disorder, a California Multigenerational Study» подготовили Ting Chow, Qi Meng, Jingyuan Xiao, Karl O’Sharkey, Zeyan Liew и Beate Ritz.