Материнское ожирение до беременности связано с риском аутизма у сыновей — исследование

Новое исследование, опубликованное в журнале Cells, показало: ожирение матери до зачатия, а не во время беременности, может повлиять на формирование у потомства черт, напоминающих поведение при аутизме. Учёные обнаружили, что у мышей, рожденных от доноров яйцеклеток с ожирением, появлялись изменения в социальном поведении и навязчивый уход за собой, даже если их вынашивали и растили здоровые матери. Сдвиги сопровождались изменениями в активации генов мозга и эпигенетическими перестройками, что говорит о длительном влиянии состояния матери до зачатия на неврологическое развитие ребёнка.

Аутизм — расстройство развития мозга, проявляющееся трудностями в общении, социализации и повторяющимся поведением. В США он диагностируется примерно у одного из 36 детей, причём мальчики страдают чаще девочек. Хотя основной фактор риска — генетика, большинство больных не имеют явных мутаций. Поэтому учёные исследуют, как окружающая среда и эпигенетика могут влиять на развитие аутизма, особенно в раннем возрасте. Ранние наблюдения уже связывали ожирение матери с увеличением риска аутизма у детей, однако оставалось неясно, какое именно время — до беременности или во время — критично.

Исследование под руководством профессоров Университета Гавайев Алики Маункеа и Моники Уорд использовало модель на мышах, чтобы отделить влияние ожирения до и во время беременности. Учёные с помощью ЭКО получали яйцеклетки от мышей, которых предварительно кормили жирной пищей, и пересаживали их суррогатным мамам, не имевшим ожирения. В итоге появилось три группы: у одной ожирение было только у донора яйцеклетки, у второй — только у суррогата, третья была полностью здоровой. Потом всех мышат воспитывали здоровые матери, чтобы исключить влияние послеродового ухода. Оказывается, именно самцы, рожденные из яйцеклеток с ожирением, но выношенные и выращенные в нормальных условиях, демонстрировали «аутизмоподобные» черты: необычную вокализацию в младенчестве, сниженный интерес к другим в подростковом возрасте и повторяющиеся движения. У самок или у мышей, чьи матери имели ожирение только во время беременности, такого не наблюдалось.

Учёные были удивлены: только ожирение ДО беременности влияло на подобные поведенческие паттерны. Проводимые тесты показали, что это не связано с повышенной тревожностью, а касается узко определённых — аутистичных — проявлений. При этом не у всех самцов возникали эти черты, что отражает естественную изменчивость признаков аутизма.

Анализ мозга выявил изменения главным образом в коре и гиппокампе — участках, отвечающих за социальное поведение и обучение. Особенно заметно изменилось выражение генов Homer1 и Zswim6, известных своей ролью в синапсах и уже ассоциированных с аутизмом у людей. Активная версия Homer1 (Homer1a) была усилина у «аутистичных» мышей и снижена у контрольных. Далее выяснилось: промотор Homer1a у таких мышей был слабо метилирован — проще говоря, открыт для работы, что объясняет его повышенную активность.

Исследование впервые указывает на то, что ожирение матери до зачатия может программировать экспрессию генов развивающегося мозга ребёнка через эпигенетику — и особенно на ранней фазе созревания яйцеклеток. Это также позволяет говорить о потенциальной возможности ранней диагностики по определённым эпигенетическим меткам.

Учёные подчёркивают: речь не идёт о судьбоносном приговоре — не каждая мать с ожирением родит ребёнка с аутизмом, а многие дети с аутизмом рождаются от полностью здоровых матерей. Однако поддержание хорошего состояния здоровья женщины до беременности (правильное питание, физическая активность, контроль диабета) может стать дополнительной профилактической мерой.

Авторы отмечают ограничения работы: малый объём молекулярного анализа, исключение самок из тестов, рассмотрение только одной генерации мышей и ограничение анализа тканями целого мозга, а не отдельных типов клеток. Кроме того, исследование на животных не гарантирует того же эффекта у человека, и причинно-следственная связь еще требует проверки.

Впереди — продолжение работы: учёные хотят выяснить, сохраняются ли эти эпигенетические и поведенческие изменения во взрослом возрасте и могут ли они передаваться следующему поколению. Также предполагается изучить, обратимы ли эффекты с помощью изменений диеты или добавок. В долгосрочной перспективе это может привести к ранней персонализированной диагностике и профилактике.

— Это исследование не повод обвинять матерей, — подчеркивают Маункеа и Уорд. — Ожирение часто формируется под влиянием окружающей среды: доступность здоровой пищи, условия жизни и возможности медицины. Но выявление критического окна до беременности даёт шанс на профилактику, поддержку и формирование правильных рекомендаций. Такое внимание к здоровью на этапе подготовки к беременности может помочь не только в вопросах аутизма, но и во многих других аспектах.