Тирзепатид против тяги к алкоголю

Новое исследование показало: популярный препарат для похудения и лечения диабета тирзепатид может оказаться неожиданным союзником в борьбе с алкогольной зависимостью. Работа, опубликованная в eBioMedicine, выявила, что этот медикамент снижает потребление алкоголя у грызунов и даже подавляет поведение, похожее на рецидив. Иными словами, препарат, созданный для метаболических задач, внезапно проявил себя как потенциальный инструмент в психиатрии.
Алкогольная зависимость остаётся тяжёлым и распространённым состоянием, а существующие лекарства помогают далеко не всем. Поэтому учёные всё активнее изучают воздействия гормонов желудочно-кишечного тракта — именно тех, что регулируют сахар и чувство сытости. Семаглутид, например, действует через рецептор GLP-1. Тирзепатид пошёл дальше: он воздействует сразу на два гормона — GLP-1 и GIP, что делает его эффект более мощным.
Группа под руководством Кристиана Э. Эдвардссона из Университета Гётеборга проверила, как препарат влияет на разные модели употребления алкоголя у животных. Первая цель — система вознаграждения мозга. Обычно алкоголь резко повышает уровень дофамина — химического посредника удовольствия — в области мозга под названием nucleus accumbens. Но после введения тирзепатида алкоголь почти не вызывал дофаминового скачка. Даже когда спирт напрямую вводили в эту область мозга, препарат всё равно блокировал выброс дофамина.
Наблюдение за поведением животных дало похожие результаты: мыши переставали предпочитать комнату, связанную с приятными ощущениями после алкоголя. Даже спустя паузу в две недели, когда им снова предъявляли знакомые запахи, ассоциированные с алкоголем, тяга не возвращалась.
Далее испытали добровольное питьё у крыс. Однократная доза тирзепатида снижала их алкогольное потребление более чем наполовину. В модели запойного потребления у мышей препарат также ограничивал тягу. При моделировании рецидива — когда после периода трезвости животные обычно пьют больше нормы — тирзепатид полностью подавлял «срыв», снижая уровень потребления даже ниже исходного.
При длительном применении (две недели) препарат продолжал работать, не вызывая привыкания. Кроме того, у животных уменьшались вес печени, жировые отложения и воспалительные показатели крови — важный момент, учитывая вред алкоголя для организма.
Исследователи также обнаружили изменения электрической активности в латеральной перегородке мозга — области, влияющей на эмоции и мотивацию. Анализ белков показал изменения в гистонах — «катушках», вокруг которых наматывается ДНК. Алкоголь обычно нарушает работу гистонов, что меняет активность генов, а тирзепатид, возможно, вмешивается в эту цепочку.
Однако исследование имеет ограничения. Химические и молекулярные тесты проводили только на самцах, хотя реакция самцов и самок может отличаться. Кроме того, препарат вызывает снижение аппетита и веса — полезное не для всех пациентов.
Главное — испытания на людях ещё впереди. «Это пока не новое лечение зависимости, но результаты показывают, что такие препараты стоит изучать дальше», — отмечает профессор фармакологии Сальгренской академии Элизабет Йерльхаг Холм.