Семаглутид показал потенциал в снижении пристрастия к кокаину

Семаглутид — препарат, известный по торговым названиям вроде Ozempic и применяемый для лечения диабета второго типа и ожирения, неожиданно проявил еще один эффект. Новое исследование, опубликованное в European Neuropsychopharmacology, показало, что это средство способно снижать тягу к кокаину и предотвращать рецидивы у лабораторных животных. Проще говоря: крысы стали реже искать кокаин, употреблять его и с меньшей вероятностью возвращались к наркотику после паузы. Мозг подопытных крыс стал слабее реагировать на дозу вещества — уровень дофамина в "центре удовольствия" падал не так резко, как раньше.

Для справки: расстройство, связанное с употреблением кокаина — хроническое состояние, сопровождающееся сильной тягой, неспособностью контролировать употребление и склонностью к срывам даже после долгого воздержания. Официально одобренных лекарств от этого недуга нет, а психотерапия помогает далеко не всегда. Поэтому ученые изучают новые подходы, включая препараты класса агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Такие обычно используют при диабете, чтобы регулировать уровень сахара, но оказалось, что они могут влиять и на систему вознаграждения мозга.

Например, препарат exendin-4 снижал тягу к наркотикам у грызунов, но у людей оказался слабоват да и работал недолго. Семаглутид — более мощный и "долгоиграющий" вариант, его уже проверяли при алкоголизме: и у животных, и у людей наблюдалось снижение желания выпить. Учёные решили проверить, поможет ли он в борьбе с кокаином.

Исследования проводились на самцах крыс и мышей. Животных учили самостоятельно получать кокаин с помощью нажатия на рычаг; после стабилизации поведения вводили разные дозы семаглутида. Две из трех доз (0.026 и 0.039 мг/кг) значительно уменьшали частоту нажатий, а самая малая доза эффекта не дала. Было важно исключить, что крысы стали пассивнее просто потому, что им плохо: активность животных почти не изменилась, а аппетит и жажда упали ровно настолько, насколько ожидалось от действия препарата, без признаков тошноты. В качестве "лакмусовой бумажки" использовали поведение поедания каолина — если животное чувствует дискомфорт, оно начинает есть этот минерал. Этого отмечено не было.

Мотивация работать ради кокаина тоже снизилась — даже когда нужно было всё больше раз жать на рычаг ради новой дозы. На стадии "рецидива", когда у крыс уже отобрали кокаин, а затем разово давали дозу для провокации срыва, семаглутид существенно снижал количество возвратов — но только в средних и высоких дозах. Также наблюдался снижение выброса дофамина в "центре удовольствия" мозга. Интересно, что сам по себе семаглутид не притуплял активность, не вызывал усталости — он просто ослаблял эффект именно кокаина.

На цифрах: потребление кокаина снизилось на 26%, мотивация — на 52%, а рецидив — на 62%.

Есть ограничения: все опыты делали только на самцах; неясно, будет ли эффект у самок. Механизмы воздействия тоже до конца не ясны: да, падает дофамин, но система "награды" и мотивации мозга сложнее, и многое ещё предстоит выяснить. Кроме того, переходить от грызунов к людям — дело не автоматическое: лекарства, работающие на мышах, не всегда эффективны у человека. Тем не менее, семаглутид действует дольше и сильнее, чем предыдущие препараты, что даёт надежду на лучшие результаты в будущем.

Исследование провели Cajsa Aranäs, Antonia Caffrey, Christian E. Edvardsson, Heath D. Schmidt и Elisabet Jerlhag.