Tirzepatida contra el ansia de alcohol

Un nuevo estudio ha demostrado que la tirzepatida, un popular fármaco para adelgazar y tratar la diabetes, podría convertirse en una aliada inesperada en la lucha contra la dependencia del alcohol. El trabajo, publicado en eBioMedicine, reveló que este medicamento reduce el consumo de alcohol en roedores e incluso frena conductas similares a una recaída. En otras palabras, un fármaco creado para tratar problemas metabólicos ha acabado mostrando su potencial en psiquiatría.
La dependencia del alcohol sigue siendo un trastorno grave y muy extendido, y los medicamentos existentes ayudan a muchos pacientes solo hasta cierto punto. Por eso, los científicos estudian cada vez más la acción de las hormonas gastrointestinales: precisamente las que regulan el azúcar y la sensación de saciedad. La semaglutida, por ejemplo, actúa a través del receptor GLP-1. La tirzepatida va un paso más allá: actúa sobre dos hormonas a la vez, GLP-1 y GIP, lo que potencia su efecto.
El equipo dirigido por Christian E. Edwardssson, de la Universidad de Gotemburgo, comprobó cómo afectaba el fármaco a distintos modelos de consumo de alcohol en animales. El primer objetivo fue el sistema de recompensa del cerebro. Normalmente, el alcohol eleva bruscamente los niveles de dopamina —un mensajero químico asociado al placer— en una región cerebral llamada núcleo accumbens. Sin embargo, tras administrar tirzepatida, el alcohol apenas provocaba un pico de dopamina. Incluso cuando se inyectaba alcohol directamente en esa región del cerebro, el fármaco seguía bloqueando la liberación de dopamina.
La observación del comportamiento de los animales arrojó resultados similares: los ratones dejaron de preferir la habitación asociada a las sensaciones placenteras del alcohol. Incluso después de una pausa de dos semanas, cuando volvieron a exponerlos a los olores familiares asociados con el alcohol, el ansia no reapareció.
Después se probó el consumo voluntario en ratas. Una sola dosis de tirzepatida redujo su consumo de alcohol en más de la mitad. En un modelo de consumo compulsivo en ratones, el fármaco también limitó el ansia. En la simulación de una recaída —cuando los animales suelen beber por encima de lo normal tras un periodo de abstinencia—, la tirzepatida suprimió por completo el «desliz», reduciendo el consumo incluso por debajo del nivel inicial.
Con un uso prolongado, durante dos semanas, el fármaco siguió funcionando sin generar tolerancia. Además, los animales presentaron una reducción del peso del hígado, de los depósitos de grasa y de los marcadores inflamatorios en sangre, un dato importante teniendo en cuenta los daños que causa el alcohol en el organismo.
Los investigadores también detectaron cambios en la actividad eléctrica del septum lateral del cerebro, una región que influye en las emociones y la motivación. El análisis de proteínas reveló cambios en las histonas, las «bobinas» alrededor de las cuales se enrolla el ADN. El alcohol suele alterar el funcionamiento de las histonas, lo que modifica la actividad de los genes; es posible que la tirzepatida interfiera en esta cadena.
Sin embargo, el estudio tiene limitaciones. Las pruebas químicas y moleculares se realizaron únicamente en machos, aunque la respuesta puede variar entre machos y hembras. Además, el fármaco reduce el apetito y el peso, algo que no resulta beneficioso para todos los pacientes.
Lo principal es que aún quedan por delante los ensayos en humanos. «Todavía no es un nuevo tratamiento para la dependencia, pero los resultados indican que merece la pena seguir estudiando estos fármacos», señala Elisabeth Jerlhag Holm, profesora de farmacología de la Academia Sahlgrenska.