Паразитологія против тяги

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего изучили, может ли распространённый противопаразитарный препарат ивермектин облегчать стрессовые реакции мозга во время алкогольной абстиненции. Алкогольная зависимость — хроническое состояние, затрагивающее десятки миллионов людей и проявляющееся невозможностью контролировать потребление алкоголя и резким ухудшением эмоционального состояния при его отмене. Существующие лекарства помогают далеко не всем, потому что пациенты сильно различаются по биологии и генетике.

Учёные сосредоточились на гене P2rx4, который отвечает за синтез рецептора P2X4. Этот белок располагается на поверхности нейронов и особенно активен в участках мозга, связанных со стрессом и системой вознаграждения. Алкоголь временно подавляет работу этих рецепторов, и при длительном употреблении мозг компенсирует это повышением их количества.

Чтобы понять, как именно генетические различия влияют на формирование зависимости, группа использовала крыс с генетически разнообразным набором — так называемый heterogeneous stock. На основе анализа ДНК 131 животного исследователи вычислили предполагаемый уровень активности гена и разделили крыс на группы с высокой и низкой предсказанной экспрессией.

После обучения нажимать рычаг ради порции алкоголя животных подвергали циклам алкогольного пара, имитирующим человеческую физическую зависимость. Крысы с высокой предсказанной экспрессией гена заметно усиливали потребление алкоголя во время абстиненции.

Далее исследователи протестировали ивермектин — препарат, используемый для лечения паразитарных инфекций. Ранее было показано, что он усиливает работу P2X4-рецепторов, нивелируя эффект подавления, вызываемый алкоголем. В экспериментах на 32 зависимых крысах было обнаружено, что ивермектин снижает потребление алкоголя в зависимости от дозы: чем выше доза, тем слабее тяга. При этом препарат не снижал потребление воды, что исключало побочный эффект в виде подавления двигательной активности.

Самки крыс в среднем потребляли больше алкоголя и требовали более высоких доз препарата для достижения эффекта. Ответ на лекарство варьировался: одни животные почти не реагировали, другие демонстрировали выраженное снижение тяги. Чтобы понять механизмы, учёные исследовали тонкие срезы мозга, сосредоточившись на центральной миндалине — участке, отвечающем за страх, стресс и негативные эмоции. В ткани измеряли активность ГАМК — главного тормозного нейромедиатора. У тех крыс, которые сильно реагировали на препарат, ивермектин повышал частоту ГАМК-сигналов, что объясняет уменьшение тяги. У нереспондеров эффект был минимальным.

Исследователи подчёркивают, что перенос подобных результатов на человека осложнён: ивермектин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Будущие работы будут направлены на улучшение доставки вещества в мозг и точное определение клеток, наиболее чувствительных к его действию. В перспективе лечение алкогольной зависимости может стать более адресным: пациентам будут подбирать препараты на основе генетического профиля.