Каннабидиол против зависимости: исследование на мышах

Новое исследование, опубликованное в журнале Addiction Neuroscience, показало: каннабидиол (один из главных компонентов каннабиса, не вызывающий эйфории) способен препятствовать развитию повышенной чувствительности к кокаину и кофеину. Дело тут вовсе не в магии – учёные обнаружили, что препарат меняет активность целого набора генов, отвечающих за организацию и структуру нейронов в системе вознаграждения головного мозга.

Кокаиновая зависимость – серьёзная головная боль общественного здравоохранения. Лекарства от неё почти нет, а нелегальный рынок пестрит не только чистым кокаином, но и примесями, которые позволяют барыгам экономить на сырье и тормозить клиентов по-своему. По судебно-медицинским сводкам, кофеин – один из самых популярных добавок к кокаину.

Простое смешивание этих двух веществ – уже взрывная смесь: кофеин не только не ослабляет эффект, а усиливает развитие зависимого поведения и склонность к поиску дозы. Сочетание вызывает более стойкие и долгосрочные изменения в мозге, чем кокаин сам по себе.

Международная команда исследователей, во главе с Хосе Педро Прието из Уругвая, поставила себе задачу разобраться, за счёт каких молекулярных хитростей каннабидиол может смягчать этот эффект. Исследование шло на классических лабораторных мышах, используя метод оценки двигательной активности: сколько бегает мышь после укола – столько баллов и ставят.

Рост активности на ту же дозу вещества со временем сигнализирует о формировании стойкой, почти наркоманской, реакции. Учёные хотели тем самым проверить, может ли заблаговременное введение каннабидиола затормозить эту эскалацию.

Эксперимент длился несколько дней: мышам сначала давали привыknуть к лабораторному полю, потом три дня подряд кололи им или каннабидиол, или просто воду. Через полчаса после этой инъекции – комбо из кокаина с кофеином или безвкусный физиологический раствор. После трёх дней такого "приёма на грудь" мышей оставили в покое на пять дней, чтобы посмотреть, насколько стабильны были эффекты. На "челлендж-день" в финале всем мышам вкололи коктейль из кокаина с кофеином и посмотрели, кто из них разошёлся сильнее всех.

Результаты не особо удивили. Мыши с фиговым стартом (без защиты каннабидиолом) к концу эксперимента уже так разошлись, что двигались куда активнее – признак развития привыкания. А вот мыши, получавшие каннабидиол, остались спокойны, их двигательность почти не отличалась от тех, кто вообще не пробовал наркотики.

Дальше – лучше. Учёные взяли образцы ткани из ядра прилежащего мозга (nucleus accumbens), который управляет удовольствием и мотивацией, и глянули на выраженность различных генов. Картинка вышла занятная: в группе, где мышей "защищали" каннабидиолом, резко активировался набор генов, отвечающих за организацию внеклеточного матрикса – сложной белковой сетки, которая между прочим помогает мозгу создавать новые связи и пластично реагировать на внешние раздражители.

Особенно отличились гены Tnc, Acta2 и Col5a2 (кто любит молекулярную биологию – вперёд читать учебник!), регулирующие структурную устойчивость этой сетки. Эффект был прямым: каннабидиол будто укрепил клеточные каркасы мозга, а те не позволяли вредным стимуляторам (читай – кокаину с кофеином) нарушать базовые схемы работы.

Был тут и один интересный ген-"сигнализатор" – Entpd4b. У мышей, не видевших каннабидиол, он работал вовсю, будто пытаясь компенсировать блокировку рецепторов аденозина (которые любит блокировать кофеин). Но в "защищённой" группе его выраженность снижалась – признак, что каннабидиол помогает мозгу сбалансировать свою работу.

Шли откровения и дальше: вещество также трогало гены, связанные с противовоспалительными реакциями. Знакомая история: воспаление в мозге давно связывают с развитием зависимостей. По анализу, каннабидиол мешал неконтролируемому разрастанию воспалительных сигналов, одновременно активируя белок Тенасцин С (Tnc), который нужен и для иммунитета, и для починки мозговых повреждений.

Добавим: у "защищённых" мышей сильнее работал путь выработки нейротрофического фактора мозга (так называют белок, помогающий нейронам выживать и строить новые связи). Получается, каннабидиол может не дать мозгу "научиться" ловить кайф от наркотиков на клеточном уровне.

Есть, впрочем, ложка дёгтя: исследование было сугубо на самцах мышей, так что у самок всё может работать иначе – наука требует дальнейших экспериментов. Объём резерва для анализа генов тоже скромный: если взять больше мышей, возможно, появятся новые особенности. Плюс, конечно, перевод с мышей на людей всегда мучителен – то, что сработало у одного вида, может не помочь другому. Но главное тут – шаг к пониманию молекулярных «мишеней» действия каннабидиола. Пока говорить о лекарстве или чудо-таблетке рано, надо больше исследований. Затея интересная: можно специально редактировать выявленные гены и понять, из-за кого эффект настолько заметен. И, может быть, выяснить, спасает ли каннабидиол не только от кокаина с кофеином, но и других зависимостей.