Каннабидиол и мозг: можно ли победить стресс каннабисом?

Исследование, опубликованное в Neuropharmacology, показало: каннабидиол — соединение из конопли, не вызывающее "кайфа", — способен смягчать последствия стресса у мышей. Испанские и немецкие ученые подчеркивают: именно этот компонент уменьшает избегание общества и снижает тягу к кокаину у самцов мышей, подвергавшихся многократному социальному стрессу в подростковом возрасте. Каннабидиол также обратил изменения в работе генов мозга, которые обычно возникают после сильных стрессов — изменения зацепили даже системы серотонина и собственного эндоканнабиноидного регулятора головного мозга, а также центральный стрессовый пульт — гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось.

Каннабидиол (CBD) — основное действующее вещество в растении Cannabis sativa, но, в отличие от знаменитого тетрагидроканнабинола (THC), он не вызывает эйфории. В последние годы CBD активно изучают как потенциальное лекарство от тревоги, депрессии, воспалений и даже наркозависимости. Примечательно, что он влияет сразу на несколько систем организма, включая настроение, способ реагировать на стрессы и работу механизмов "поощрения" (те самых сигналов, что вызывают удовольствие от наркотиков или, скажем, сладостей).

Подростковый стресс — мощный пусковой крючок целого набора психических расстройств: от тревожности и депрессии до пристрастия к наркотикам. Одну из таких моделей ученые создали: мыши переживали "социальное поражение", напоминая ситуации травли или принуждения в человеческом обществе. Такие стрессы вызывают устойчивые поведенческие и биологические изменения.

"Социальный стресс — например, травля — напрямую увеличивает риски не только болезней души, но и пристрастия к наркотикам. CBD, соединение из конопли, проявляет себя как потенциальное средство против этих последствий," — отмечает Мария А. Агиляр, профессор психобиологии Валенсийского университета и директор лаборатории нейробиологии зависимостей.

Прежние опыты показали: периодический стресс заставляет мышей вести себя тревожно и депрессивно, а также усиливает восприимчивость к наркотикам, но почему так происходит на уровне мозга — до конца не ясно. Этот эксперимент проверял, сможет ли CBD изменить такие модели поведения и "починить" стрессовые сбои в экспрессии генов мозга.

В исследовании две ключевые части. В обоих случаях самцов мышей столкнули по четыре раза с неприятным опытом социального бойкота: их подсаживали к более крупному и агрессивному мышу, повторяя процедуру, чтобы смоделировать хронический стресс. Перед каждым "поражением" мышам ставили уколы CBD: либо 30 мг/кг, либо 60 мг/кг. Контрольные группы не подвергались стрессу и не получали препарат.

Далее ученые смотрели, что происходит с поведением лабораторных мышей: сколько они общаются, насколько тревожно себя ведут, как реагируют на кокаин и насколько склонны к состояниям, похожим на депрессию. Вторая часть — анализ изменений в экспрессии ключевых генов некоторых отделов мозга, особенно "серотониновых" генов и рецепторов, улавливающих каннабиоиды.

Стресс социальной изоляции приводил к тому, что мыши становились тревожнее и избегали общества. Все — как у человека: повышенная нервозность, желание уйти в себя, реакция на стресс. Еще один фактор: подопытные мыши под воздействием кокаина сильнее запоминали места, где получали наркотик, то есть у них просыпался больший интерес к поощрению.

CBD сработал неоднозначно. Открытия: на тревожность препарат почти не действовал, но зато обращал процессы социализации — мыши, получавшие CBD, вновь начинали контактировать с сородичами. Вдобавок, у "леченых" мышей тяга к кокаину резко ослабела (в отличие от их не леченных собратьев). Значит, CBD может сработать против социальной апатии и опасной любви к наркотикам — но, судя по эксперименту, не от тревоги. Важно: эффект зависел от дозы.

Молекулярные карты показали: стресс снижал экспрессию "серотониновых" генов, рецепторов CB1 и CB2 (главных "точек входа" каннабиоидных молекул) и гормонов стресса в гипоталамусе. CBD частично возвращал показатели к норме, но доза имела значение: высокая доза наращивала уровень CB1 у всех мышей, а низкая — работала сугубо у тех, кто прошел через стресс.

Но был и сбой: рецептор NR3C1 (глюкокортикоидный) — ключ к гормональному ответу на стресс — оставался на высоком уровне, даже после терапии. Видимо, не все "поломки" мозга так легко чинить.

"Наш эксперимент на мышах с хроническим стрессом показал: была депрессивная симптоматика, тревожность, склонность тянуться к стимуляторам. А CBD до введения в стрессовые ситуации 'лечил' социальную апатию и желание к кокаину. Значит, агент реально работает против наличия двух симптомов депрессии и риска зависимости," — подтверждает профессор Агиляр.

Результаты говорят: CBD — потенциальное противоядие от некоторых психических последствий подростковых стрессов. Он ремонтует не столько тревожность, сколько социальную изоляцию и "интерес" к опасным вознаграждениям — и изменяет гены стрессовой нейробиологии, причем доза крайне важна.

CBD затрагивает несколько путей, влияя на систему серотонина, эндоканнабиоидные рецепторы, гормоны стресса. Но, увы, чудо-таблеткой не стал: не на каждую поломку мозга найдется молекулярная шпатлевка. Дозировка требует точности, обобщения результатов для людей — дело будущего.

Авторы честно признают: мыши — не люди, использовали только самцов, поведенческие и биохимические анализы отдельно. Результаты для женщин и клинических пациентов еще не готовы. Среди других планов: испытания у самок, а также анализ потенциальной роли спорта и других нефармакологических средств.

"CBD — препарат с надеждой, но до подтверждения на людях его судьба туманна," — подытоживают авторы. Исследование провели Мария Мартинес-Кабальеро, Даниэла Наварро, Клаудия Кальпе-Лопес, Абрахам Торрегроса, Мария Гарсия-Пардо, Хорхе Мансанарес, Мария А. Агиляр.