Генетический тест не ускорил лечение депрессии — но спустя полгода ремиссий стало больше

Крупное рандомизированное клиническое исследование показало: подбор антидепрессантов по генетическому тесту не улучшил симптомы депрессии через три месяца по сравнению с обычной медицинской помощью. Однако через шесть месяцев ремиссии — заметного ослабления симптомов — достигли 48% пациентов, которым с учётом генетических особенностей рекомендовали изменить препарат или дозу. В группе обычного лечения этот показатель составил 39%. Результаты опубликованы в журнале JAMA Network Open.

Депрессия — распространённое психическое расстройство. Для него характерны длительное подавленное настроение, потеря интереса или удовольствия и другие симптомы, мешающие повседневной жизни. За последнее десятилетие депрессия стала чаще встречаться у взрослых, подростков и детей школьного возраста. Неконтролируемая депрессия тесно связана с самоубийствами, которые занимают второе место среди причин смерти подростков и молодых взрослых.

Один из распространённых способов лечения — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эти антидепрессанты повышают доступность серотонина — вещества, участвующего в передаче сигналов в мозге, — препятствуя его обратному захвату нервными клетками. Но СИОЗС помогают не всем одинаково: эффект может проявиться лишь через шесть недель или дольше, а побочные явления иногда заставляют прекратить лечение.

Часть различий в реакции на препараты может объясняться генетикой. Ферменты печени CYP2D6 и CYP2C19 расщепляют многие СИОЗС. Варианты соответствующих генов влияют на скорость этого процесса: человека относят к медленным, промежуточным, обычным, быстрым или сверхбыстрым метаболизаторам. От скорости обмена зависит, сколько лекарства остаётся в организме. Некоторые другие препараты тоже замедляют работу CYP2D6. Генетически ориентированный подбор лечения использует результаты теста, чтобы помочь врачу выбрать препарат или дозу с учётом особенностей пациента.

Консорциум по внедрению фармакогенетики в клиническую практику (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) публиковал рекомендации по назначению СИОЗС с учётом этих генов. Однако большинство психиатров и клинических руководств не поддерживают повсеместное генетическое тестирование: доказательств его пользы пока считают недостаточными. Предыдущие исследования критиковали за небольшие выборки, коммерческие алгоритмы с закрытой методикой или невыполнение главной задачи.

Команда под руководством Kathryn V. Blake из Nemours Children’s Health в Джексонвилле, штат Флорида, провела крупное рандомизированное испытание в обычных медицинских учреждениях США. Исследователи проверяли, улучшит ли назначение СИОЗС по генетическим данным течение депрессии. Для рекомендаций по генам CYP2D6 и CYP2C19 использовали открытые клинические руководства, а не коммерческий алгоритм.

В исследовании участвовали 1460 человек с депрессией, проходивших лечение в клиниках первичной помощи, психиатрии и семейной медицины девяти американских систем здравоохранения в 2021–2024 годах. Участникам было не менее восьми лет; депрессия продолжалась у них минимум три месяца, и они собирались начать приём СИОЗС или изменить терапию. В выборке было 1239 взрослых (средний возраст — 41 год) и 221 ребёнок или подросток (средний возраст — 15 лет). Женщины составляли 75% участников.

Участников случайным образом распределили в группу генетически ориентированного назначения или обычного лечения. Образцы ДНК взяли у всех и проверили варианты генов CYP2D6 и CYP2C19. Однако во время исследования результаты получили только врачи группы генетического подбора; образцы участников обычной группы проанализировали уже после завершения испытания.

В первой группе врачи получали рекомендации о выборе СИОЗС и дозировке через уведомления в электронной медицинской карте, консультационные заключения или беседы с фармацевтами. Рекомендации опирались на клинические руководства и инструкции к препаратам, а также учитывали лекарства, способные замедлять CYP2D6. Врачи не были обязаны следовать советам. В исследовании рассматривали сертралин, эсциталопрам, циталопрам, флувоксамин и пароксетин.

Основной анализ охватил 692 участника — около 47% выборки. Их результаты считались «значимыми для выбора лечения»: рекомендации предполагали другой препарат или дозу. Симптомы оценивали с помощью опросников PROMIS для взрослых и детей, а также дополнительного опросника PHQ-8 (Patient Health Questionnaire-8).

Через три месяца симптомы умеренно уменьшились в обеих группах, но почти одинаково. Побочные эффекты также были сопоставимы. Через шесть месяцев ремиссии по шкале PROMIS достигли 48% пациентов с генетически ориентированным лечением и 39% пациентов, получавших обычную помощь. По дополнительному опроснику PHQ-8 показатели составили соответственно 30% и 21%.

Тест повлиял на назначения: через три месяца препарат и дозу, соответствовавшие генетическому профилю, получали 85% участников генетической группы против 74% в группе обычной помощи. Среди пациентов, чьи результаты не требовали изменений лечения, различий между группами не было.

Авторы заключили, что генетически ориентированное назначение СИОЗС не улучшило контроль симптомов через три месяца, но было связано с более высокой частотой ремиссии через полгода. По их мнению, это может указывать на долгосрочную пользу; будущие исследования должны проверить, сохраняется ли эффект и как он влияет на лечение со временем.

У результатов есть важные ограничения. Исследование не достигло своей главной цели — улучшения симптомов через три месяца; данные о ремиссии через шесть месяцев были вторичными. Врачи и пациенты знали, к какой группе относятся, а участники могли видеть результаты генетического анализа в медицинских картах. Это могло повлиять на то, как они оценивали и сообщали о симптомах.

Кроме того, исследователи не требовали формального диагноза большого депрессивного расстройства, поэтому среди участников могли быть люди с более лёгкими проявлениями депрессии. Даже в генетической группе около 15% пациентов, для которых анализ указывал на необходимость изменить лечение, через три месяца всё ещё не получали подходящий по генетическому профилю препарат. Возможные задержки с изменением терапии не отслеживались и могли объяснить, почему различия проявились позднее.

Статья называется «Назначение антидепрессантов с учётом генотипа пациентам с депрессией: рандомизированное клиническое исследование». Её авторами стали Kathryn V. Blake, Lindsay J. Hines, Michelle Liu, Rachel A. Myers, Jordan F. Baye, Kerri L. Cavanaugh, Benjamin Q. Duong, Leslie A. Hulvershorn, Carol A. Mathews, James W. Murrough, Lori A. Orlando, Natasha J. Petry, Emma M. Tillman, Azita Sadeghpour, Deepak Voora, Sara L. Block, Emily J. Cicali, Sabrina Clermont, Erica N. Elwood, Elizabeth C. Harris, Khoa A. Nguyen, Michelle A. Ramos, Marc B. Rosenman, Nandini Shroff, Saskia Shuman, Christina Wyatt, Carol R. Horowitz, Simona Volpi, Rajbir Singh, Renee A. Rider, Hrishikesh Chakraborty, Paul R. Dexter, Julie A. Johnson, Todd C. Skaar, Larisa H. Cavallari и Josh F. Peterson.