Окситоцин не виноват, но замешан

Исследователи изучили, может ли система окситоцина быть биологическим фактором риска функционального неврологического расстройства (ФНР). Это состояние находится на границе неврологии и психиатрии: у человека возникают реальные и часто тяжёлые симптомы — тремор, слабость, неэпилептические приступы, — однако их нельзя объяснить структурным повреждением мозга.

Работу возглавила Natascha Stoffel из Университета Фрибурга в Швейцарии. Учёные исходили из того, что у людей с ФНР нередко встречаются неблагоприятные события в детстве, включая травму и эмоциональное пренебрежение. Кроме того, у таких пациентов может нарушаться интероцепция — способность мозга воспринимать внутренние сигналы тела: голод, учащённое сердцебиение или изменения дыхания.

Окситоцин — гормон и химический посредник, связанный со стрессовой реакцией, эмоциями и социальным поведением. Исследователи проверили три элемента этой системы: варианты гена рецептора окситоцина, эпигенетические изменения и фактический уровень гормона в организме. Эпигенетика изучает химические метки на ДНК, которые меняют активность гена, не переписывая сам генетический код. В данном случае измеряли метилирование — тип метки, обычно снижающей активность гена.

В первой части исследования проанализировали данные 89 взрослых: 41 пациента с ФНР и 48 здоровых участников. Из первоначальных 92 человек исключили троих из-за отсутствия генетических данных. Из крови выделили ДНК, определили варианты гена рецептора окситоцина и измерили метилирование в двух его участках. Уровень окситоцина оценивали по образцам слюны, собранным четыре раза в течение дня.

Отдельно взятые генетические варианты не различались между группами. Средний уровень метилирования также не показал статистически значимых отличий. Но при учёте уровня окситоцина обнаружилась связь: пациенты с ФНР и генотипом GG имели в слюне больше окситоцина, чем здоровые участники с тем же вариантом гена.

Обычно уровень окситоцина меняется в определённых ситуациях — например, при социальном взаимодействии, заботе о ребёнке или физической нагрузке. У пациентов повышенные значения, по предположению авторов, могли возникать независимо от таких обстоятельств, возможно как необычная реакция на повседневный стресс. Это пока не доказательство причинности, а лишь возможный признак уязвимости.

Затем участники выполняли дыхательное задание, проверявшее чувствительность к сопротивлению дыханию, и заполняли анкету о способности замечать телесные ощущения. Комбинация генетических данных, метилирования и уровня окситоцина не улучшила прогноз интероцептивных показателей. Иными словами, измеренные биологические признаки не объяснили нарушения восприятия сигналов тела в группе пациентов.

Иная картина получилась при анализе детской травмы и эмоционального пренебрежения. Добавление данных о метилировании и слюнном окситоцине улучшило статистическую модель и помогло объяснить различия в самоотчётах участников. Более высокий уровень метилирования в определённом участке гена рецептора окситоцина был связан с меньшими сообщаемыми показателями травмы.

Авторы подчёркивают ограничения. В исследовании участвовали всего 89 человек, поэтому его мощности недостаточно для окончательных выводов о генетических связях. По расчётам исследователей, для уверенного выявления подобных эффектов потребовалась бы группа примерно из 400 участников. Кроме того, метилирование измеряли в крови, а оно может отличаться от метилирования в мозге. Слюнный окситоцин тоже не обязательно точно отражает концентрацию гормона в центральной нервной системе.

Статистическая связь с детской травмой не показывает направление причинности. Нельзя сказать, меняет ли пережитая травма систему окситоцина или, наоборот, особенности этой системы влияют на обработку и воспоминание травматического опыта. Нужны более крупные и длительные исследования, которые смогут проследить, как взаимодействуют стресс, гены, эпигенетика и гормоны.

Исследование «Окситоnergическая система при функциональном неврологическом расстройстве: предварительная проверка связей с интероцепцией и детской травмой» подготовили Natascha Stoffel, Juan Ansede-Bermejo, Cristina Concetti, Ángel Carracedo и Selma Aybek. Работа опубликована в Comprehensive Psychoneuroendocrinology.