MDMA против травматического запоя: эффект заметили только у генетически склонных к алкоголю крыс

Учёные обнаружили, что однократная доза MDMA — психоактивного вещества, известного как экстази, — может предотвратить рост потребления алкоголя после травматического опыта у крыс, генетически склонных к употреблению спиртного. При этом препарат не сделал воспоминание о безопасности более устойчивым: он изменил проявление страха в момент терапии, но не усилил долгосрочное угасание страха.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) возникает после пережитого или увиденного пугающего события. У многих людей с ПТСР развивается расстройство, связанное с употреблением алкоголя: спиртное используют, чтобы заглушить навязчивые воспоминания и эмоциональное напряжение. Однако хроническое употребление алкоголя нарушает работу стрессовых систем мозга и со временем может усиливать симптомы травмы.

Один из подходов к лечению ПТСР — экспозиция и угасание страха. Человека постепенно знакомят с травматическими сигналами в безопасной обстановке, чтобы мозг перестал воспринимать их как непосредственную угрозу. Предыдущие эксперименты на мышах показывали, что MDMA перед такой процедурой способен ускорять угасание страха. Небольшие ранние исследования на людях также указывали, что терапия с MDMA может облегчать симптомы ПТСР и зависимости, но убедительных доказательств пока недостаточно.

Новое исследование провели Kade L. Huckstep, Billi Newton, Leigh C. Walker и коллеги из Florey Institute of Neuroscience and Mental Health и University of Melbourne. Учёные хотели проверить не только пользу препарата, но и возможные нежелательные эффекты — например, не усилит ли он страх или употребление алкоголя при определённых условиях.

В эксперименте участвовали 53 крысы Indiana alcohol-preferring — линия, которую специально разводили за добровольное потребление больших объёмов алкоголя, — и 64 обычные крысы Wistar. В исследовании были и самцы, и самки. Сначала животных обучали бояться определённого звука: тон сочетали с коротким слабым ударом тока по лапе. После этого крысы шесть недель периодически получали доступ к 20-процентному раствору алкоголя, затем три недели оставались без него.

По окончании воздержания животным вводили MDMA или физиологический раствор. Через 30 минут начиналась сессия угасания страха: звук многократно включали, но больше не сопровождали ударом. На следующий день, уже без препарата, проверяли, насколько хорошо крысы запомнили, что звук больше не опасен. Затем им снова дали свободный доступ к алкоголю на восемь сессий.

Страховое обучение само по себе увеличило последующее потребление алкоголя только у крыс Indiana alcohol-preferring. Обычные Wistar боялись звука не слабее, но после травматического опыта не стали пить больше контрольных животных. Это указывает на сочетание двух факторов: стресс повышает риск проблемного употребления прежде всего при наличии генетической уязвимости.

MDMA изменил непосредственную реакцию на звук. В начале сессии крысы меньше замирали, однако затем линии повели себя по-разному: Indiana alcohol-preferring в среднем замирали сильнее, а самки Wistar — слабее. На следующий день препарат не улучшил память о безопасности звука: результаты теста на угасание страха у получавших MDMA не отличались от результатов группы физиологического раствора.

Зато у генетически склонных к алкоголю крыс MDMA предотвратил характерный рост потребления после страха. Животные из группы физиологического раствора начали пить больше, а у получивших MDMA такого травматического скачка не наблюдалось. Эффект сохранялся в течение трёх недель.

Дополнительная проверка показала, что результат нельзя полностью объяснить предыдущим опытом употребления алкоголя. Ещё 25 крыс Indiana alcohol-preferring прошли те же процедуры, но без шестинедельного периода доступа к спиртному и последующего воздержания. MDMA снова изменил немедленное выражение страха, но не улучшил воспоминание об угасании. У самцов, впервые получивших алкоголь после эксперимента, препарат временно снизил начальное потребление, однако вскоре оно сравнялось с показателями контрольной группы.

Исследователи ожидали, что уменьшение страха автоматически приведёт к снижению употребления алкоголя. Но эти эффекты оказались раздельными. MDMA, вероятно, воздействует на алкогольное поведение через другие механизмы, которые ещё предстоит изучить.

У работы есть важные ограничения. Измеряли добровольное потребление при ограниченном доступе, но не определяли концентрацию алкоголя в крови. Поэтому нельзя сказать, соответствовали ли изменения настоящим эпизодам опьянения. Кроме того, проверяли только одну дозу MDMA, введённую за 30 минут до угасания страха; другой режим мог бы дать иные результаты.

Авторы подчёркивают: эксперимент проведён на крысах и не доказывает, что MDMA снизит употребление алкоголя у людей. Модель страха отражает лишь узкую часть психотерапии и не воспроизводит отношения с терапевтом, эмоциональную поддержку и сложность человеческой травмы. Учёные планируют изучать мозговые механизмы действия препарата и выяснять, кому такая терапия может помогать лучше.

Главный вывод исследования — биологические различия имеют значение. Пол, генетическая склонность к тяжёлому употреблению алкоголя и наличие травматического опыта способны менять реакцию на MDMA. Эти факторы важно учитывать в доклинических и клинических исследованиях, не превращая многообещающий результат на животных в готовый медицинский рецепт.