El litio no frenó el alzhéimer
El litio no ralentiza el deterioro de la memoria y el pensamiento causado por la enfermedad de Alzheimer, según concluyen los autores de un nuevo metaanálisis publicado en la revista Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
La enfermedad de Alzheimer es una afección cerebral progresiva: las células nerviosas se dañan y mueren poco a poco, lo que deteriora la memoria, la orientación, el pensamiento y la capacidad para realizar las tareas cotidianas. En el cerebro se acumulan proteínas anómalas —beta-amiloide y tau— que alteran la comunicación entre las células y mantienen la inflamación. Antes de la demencia suele aparecer un deterioro cognitivo leve: la memoria ya ha empeorado de forma apreciable, pero la persona aún conserva en gran medida su autonomía en la vida diaria.
El litio despertó el interés de los investigadores porque los experimentos de laboratorio apuntaban a un posible efecto protector sobre las células nerviosas. En medicina, este mineral natural, generalmente en forma de carbonato de litio, se emplea sobre todo para estabilizar el estado de ánimo en el trastorno bipolar. Se suponía que podía bloquear enzimas relacionadas con la acumulación de proteínas anómalas.
Sin embargo, los datos clínicos seguían siendo contradictorios. Un estudio de 2009 no encontró un beneficio sustancial de un tratamiento breve con litio en pacientes con alzhéimer. En 2011, otro trabajo señaló que una terapia prolongada con dosis bajas podía estabilizar la memoria y el pensamiento en personas con deterioro cognitivo leve. Un metaanálisis de 2015 también arrojó un resultado sugerente, aunque no concluyente.
El equipo dirigido por Taro Kishi, de la Facultad de Medicina de la Fujita Health University, decidió revisar las conclusiones a la luz de los nuevos datos. Los investigadores combinaron los resultados de ensayos aleatorizados y controlados con placebo, en los que un grupo recibe el fármaco y otro una pastilla inactiva.
El análisis final incluyó seis estudios con 435 participantes. Dos ensayos se realizaron exclusivamente con personas con deterioro cognitivo leve; los demás incluyeron pacientes en distintas fases de la enfermedad de Alzheimer. El seguimiento duró entre 10 semanas y dos años. Se utilizaron principalmente sales inorgánicas de litio: carbonato, así como sulfato y gluconato.
Los cambios cognitivos se evaluaron con herramientas estandarizadas, entre ellas la escala de evaluación cognitiva de la enfermedad de Alzheimer y el examen breve del estado mental. Estas pruebas miden la memoria, el lenguaje, la atención y las habilidades básicas para resolver problemas.
Los resultados combinados mostraron que el litio no superaba al placebo. Los participantes que tomaron el fármaco experimentaron un deterioro cognitivo aproximadamente al mismo ritmo que los pacientes de los grupos de control. El litio tampoco produjo una mejora estadísticamente significativa de los síntomas conductuales, como la agitación y la agresividad. La proporción de participantes que abandonó los estudios y la frecuencia de efectos adversos fueron aproximadamente iguales en ambos grupos.
Un análisis adicional no encontró ninguna situación en la que el fármaco se volviera de pronto eficaz: los científicos compararon los diagnósticos, la duración del tratamiento, las dosis y las distintas formas de litio. No se detectó ninguna ventaja frente al placebo en ninguno de los subgrupos.
Los autores subrayan que la conclusión se refiere a los resultados clínicos en personas, no a todos los efectos biológicos del litio. Experimentos celulares anteriores mostraron cambios en la actividad de las proteínas anómalas y en las señales cerebrales, y un estudio con ratones informó de posibles beneficios de una sal orgánica, el orotato de litio. Pero estos resultados no pueden extrapolarse automáticamente a las personas: los ensayos clínicos estudiaron principalmente sales inorgánicas, como el carbonato de litio.
El trabajo tiene limitaciones. Hubo pocos estudios y participantes, por lo que el análisis podría no haber detectado un efecto muy leve. En los ensayos más antiguos, el deterioro cognitivo leve se definía a partir de los síntomas, sin marcadores biológicos modernos, como imágenes cerebrales o análisis del líquido cefalorraquídeo. Por ello, algunos participantes podrían tener problemas de memoria por causas ajenas a las fases iniciales del alzhéimer.
Además, muchos pacientes tomaban al mismo tiempo los medicamentos habituales contra la demencia y los tratamientos variaban. Por último, aún no hay suficientes ensayos clínicos en personas sobre el orotato de litio para la enfermedad de Alzheimer. El estudio «Lithium for Alzheimer’s disease: Insights from a meta-analysis» fue elaborado por Taro Kishi, Shinji Matsunaga, Youichi Saito y Nakao Iwata.
PEREC.RU
El artículo aborda un metaanálisis actualizado de los ensayos clínicos sobre la eficacia del litio en la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve. Describe el alzhéimer como una enfermedad cerebral progresiva en la que las células nerviosas se dañan y mueren, mientras la memoria, el pensamiento y la capacidad para realizar tareas cotidianas empeoran gradualmente. Entre sus rasgos biológicos característicos figuran la acumulación de beta-amiloide y proteína tau, la alteración de la comunicación entre las células cerebrales y los procesos inflamatorios. El deterioro cognitivo leve suele considerarse una fase intermedia previa a la demencia: los problemas de memoria ya son perceptibles, pero la autonomía cotidiana se conserva en parte.
El litio llamó la atención de los investigadores tras varios estudios de laboratorio que apuntaban a un posible efecto protector sobre las células nerviosas. En la práctica clínica se utiliza principalmente como carbonato de litio para estabilizar el estado de ánimo en el trastorno bipolar. En teoría, podría bloquear algunas enzimas que intervienen en la acumulación de proteínas anómalas relacionadas con el alzhéimer. Sin embargo, los resultados de los estudios en personas fueron dispares. Un ensayo de 2009 no detectó un beneficio sustancial de un tratamiento breve con litio para la enfermedad de Alzheimer, mientras que un estudio de 2011 apuntó a una posible estabilización de la memoria y el pensamiento con dosis bajas durante un periodo prolongado en personas con deterioro cognitivo leve. El metaanálisis de 2015 obtuvo resultados interesantes, pero no definitivos.
El nuevo trabajo, dirigido por Taro Kishi, de la Fujita Health University, reunió datos de seis ensayos aleatorizados y controlados con placebo, con un total de 435 participantes. Dos estudios se centraron exclusivamente en el deterioro cognitivo leve; los demás incluyeron pacientes en distintas fases de la enfermedad de Alzheimer. El seguimiento duró entre 10 semanas y dos años. Se estudiaron principalmente sales inorgánicas de litio: carbonato, sulfato y gluconato.
El estado cognitivo se evaluó con pruebas estandarizadas, entre ellas la Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale y el Mini-Mental State Examination. Estas herramientas miden la memoria, el lenguaje, la atención y las habilidades básicas para resolver problemas. Al combinar los resultados, los investigadores no encontraron una ventaja estadísticamente significativa del litio frente al placebo. La memoria y el pensamiento de los pacientes que recibieron litio empeoraron aproximadamente al mismo ritmo que los de los participantes de los grupos de control.
El litio tampoco mostró ventajas frente a síntomas conductuales como la agitación y la agresividad. La frecuencia de efectos adversos y de abandonos fue aproximadamente la misma entre quienes tomaron litio y quienes recibieron placebo. Los análisis adicionales por diagnóstico, duración del tratamiento, dosis y forma del fármaco tampoco encontraron ningún grupo en el que el litio funcionara de forma fiable mejor.
Los autores subrayan que el resultado se refiere a las medidas clínicas de la cognición en personas, no a todos los posibles efectos biológicos del litio. Experimentos celulares describieron cambios en la actividad de proteínas anómalas y en las señales cerebrales, y un estudio con ratones apuntó a posibles beneficios de una sal orgánica, el orotato de litio. Sin embargo, esos datos no pueden extrapolarse automáticamente a las personas. Los ensayos clínicos utilizaron sobre todo sales inorgánicas, como el carbonato de litio, y todavía hay pocos estudios en personas sobre el orotato de litio para la enfermedad de Alzheimer.
El metaanálisis tiene limitaciones. Solo incluyó seis estudios y 435 participantes, así que podría no haber detectado un efecto muy pequeño. En los trabajos más antiguos, el deterioro cognitivo leve se diagnosticaba a partir de los síntomas clínicos, sin marcadores biológicos modernos, como imágenes cerebrales o análisis del líquido cefalorraquídeo. Algunos participantes podrían tener problemas de memoria por causas no relacionadas con las fases iniciales del alzhéimer. Además, muchos pacientes tomaban al mismo tiempo los medicamentos habituales contra la demencia y los tratamientos variaban.
El estudio «Lithium for Alzheimer’s disease: Insights from a meta-analysis» fue elaborado por Taro Kishi, Shinji Matsunaga, Youichi Saito y Nakao Iwata. Su conclusión principal es que las sales inorgánicas de litio más comunes aún no han demostrado que puedan ralentizar el deterioro de la memoria y el pensamiento en personas con alzhéimer o deterioro cognitivo leve.
