Кетамин и пузырь

Новый обзор клинических исследований подводит к выводу: у пациентов, получающих кетамин по медицинским показаниям — например, при тяжелой депрессии, тревожных расстройствах или ПТСР, — риск серьезной токсичности мочевого пузыря и мочевыводящих путей кажется низким, по крайней мере в краткосрочной перспективе. Да, среди любителей «расширять сознание» кетамин давно заработал репутацию разрушителя мочевого пузыря, но под контролем врачей, в малых дозах, ситуация выглядит куда спокойнее. Эти данные опубликованы в Journal of Psychopharmacology.

Кетамин появился еще в 1960-х как более безопасная альтернатива старым анестетикам. Он действует быстро, также быстро выводится и почти не вызывает тяжёлого помрачения сознания, что сделало его незаменимым в операционных по всему миру. Но последние годы медики смотрят на препарат под другим углом: оказалось, что субнаркотические дозы могут стремительно — иногда за день — снимать симптомы тяжелой депрессии, когда обычные антидепрессанты бессильно ждут неделями.

Эта молниеносность объясняется механизмом действия: препарат блокирует определённый рецептор в мозге и запускает резкий «перекрой» нейронных связей. Поэтому его также применяют при ПТСР, тяжелой тревоге и зависимостях.

Тем временем у кетамина есть и темная история: в мире рекреационного употребления его принимают часто и много, что приводит к поражению органов. Одно из самых известных последствий — кетаминовая урологическая токсичность: утолщение стенок мочевого пузыря, боль, кровь в моче, постоянные позывы. В крайне тяжелых случаях — гибель клеток и почечная недостаточность.

Проблема в том, что пациенты с депрессией тоже получают препарат регулярно: сначала интенсивный курс, затем поддерживающее лечение раз в несколько недель — и иногда годами. Логичный вопрос: не повторят ли они судьбу рекреационных пользователей?

Чтобы разобраться, группа под руководством Jess Kerr-Gaffney из King’s College London провела систематический обзор — то есть собрала все доступные исследования о кетамине в психиатрии и проверила, как часто там фиксируют урологические проблемы.

Из огромного массива медицинской литературы отобрали всего 27 подходящих исследований. Большинство касалось пациентов с тяжелой депрессией, несколько — с ПТСР и генерализованной тревогой.

Картина получилась крайне неоднородной: жалобы на мочеиспускание встречались у 0–25% пациентов, но в основном были лёгкими или умеренными. Чаще всего люди отмечали учащённые походы в туалет. Реже — жжение, трудности с полным опорожнением мочевого пузыря или слишком большой объем мочи. Небольшая часть сталкивалась с бактериальными инфекциями.

Однако в контролируемых исследованиях показатели у пациентов на кетамине были такими же или даже ниже, чем в группе плацебо или альтернативного препарата. Исключения минимальны: в нескольких исследованиях назального спрея Esketamine участники жаловались чуть чаще, но статистической значимости это не имело.

Некоторые исследования проверяли анализы мочи — но и там показатели оставались стабильными: ни скрытой крови, ни белка, ни других тревожных маркеров.

Тем не менее авторы подчёркивают серьёзные ограничения данных. Главная проблема — слишком короткие сроки наблюдения: медиана всего 4 недели. А у рекреационных пользователей токсичность развивается спустя месяцы и годы, а не за один месяц. Лишь пять исследований наблюдали пациентов дольше шести месяцев — и этого мало, чтобы с уверенностью говорить о полной долгосрочной безопасности.

Кроме того, почти половина исследований не проводила никакой структурированной оценки мочевых симптомов — только пассивный сбор жалоб. Такой подход может легко пропустить ранние признаки повреждений.

Качество работ также вызывает вопросы: лишь 15% исследований признали низкорисковыми с точки зрения предвзятости. Многие были не ослеплены, а учитывая, что кетамин — мощное обезболивающее, пациенты могли просто не ощущать начальную боль от воспаления.

Ситуацию осложняет рост телемедицинских сервисов: препарат все чаще назначают для домашнего применения, иногда в несертифицированных вариантах. Такие пациенты могут месяцами получать кетамин без каких-либо анализов и осмотров — и ранние признаки повреждений останутся незамеченными.

Исследователи настоятельно рекомендуют: будущие клинические работы должны включать обязательные, активные проверки — еженедельные анкеты боли в мочевом пузыре и регулярные лабораторные анализы мочи. Эти недорогие меры помогут вовремя заметить угрозу и защитить пациентов, которым лечение действительно необходимо.

Статья «Urological symptoms following ketamine treatment for psychiatric disorders: A systematic review» подготовлена Jess Kerr-Gaffney, Anna Tröger, Alice Caulfield, Philipp Ritter, James Rucker и Allan H. Young.