Уменьшение миндалины и облегчение депрессии после кетамина

Учёные из Японии нашли новый признак того, как работает кетамин при лечении тяжёлой депрессии, не поддающейся стандартной терапии. В ходе клинического исследования они заметили: если после курса кетаминовых инфузий у некоторых пациентов уменьшался объём одного из подотделов миндалины — правого латеробазального ядра, то эти же люди отмечали уменьшение чувства тоски и подавленности. Результаты опубликованы в Journal of Psychiatric Research.

Депрессия — это массовая проблема, но классические антидепрессанты вроде СИОЗС помогают далеко не всем. Примерно у трети пациентов развивается устойчивая (резистентная) форма, не реагирующая на смену препаратов. Для таких случаев последнее время часто используют кетамин — препарат-анестетик, который быстро улучшает настроение у части пациентов.

Однако до конца было не ясно, как кетамин меняет мозг и облегчает симптомы депрессии. Миндалина — маленькая структура глубоко в височной доле мозга, ключевая для эмоций (особенно тревоги и страха) — у людей с депрессией часто проявляет гиперактивность.

Ранее МРТ-исследования само́й миндалины приносили противоречивые результаты: иногда отмечалось уменьшение, иногда увеличение объёма — возможно, потому, что сама по себе миндалина состоит из нескольких разных ядер. Японские исследователи решили — надо смотреть не на всю миндалину, а на её подотделы.

В исследовании участвовали 34 взрослых с выраженной, устойчивой к лечению депрессией. Им случайным образом назначили курс внутривенных инъекций кетамина или физиологического раствора (плацебо). Каждому делали МРТ до курса и через 5-6 дней после завершения процедур.

Специальное ПО FreeSurfer позволило разделить миндалину на три подотдела: латеробазальное, центромедиальное и поверхностное ядра. Состояние пациентов оценивали по шкале MADRS (специальный масштаб для оценки выраженности депрессии), отдельно выделяя подкатегории: дисфория (тоска, негативные мысли), заторможенность и такие проявления, как нарушения сна или аппетита.

Выяснилось: только в группе кетамина уменьшение объёма правого латеробазального ядра было связано с улучшением именно по шкале дисфории. В группе плацебо такой связи не было, а на другие части миндалины или левую сторону изменения не распространялись.

Это согласуется с популярной версией: миндалина у депрессивных слишком возбуждена, а связь префронтальной коры (зона мышления и самоконтроля) с ней нарушена. Кетамин, вероятно, помогает восстановить часть утраченного контроля, и признаки этого видны на уровне строения мозга.

Важно: само по себе «оттягивание» объёма миндалины не наблюдалось у всех подряд — только у тех, чьи симптомы действительно улучшились. То есть дело не в разрушении миндалины всем подряд, а в том, что изменения идут вместе с исчезновением ощущений тоски.

Однако у исследования есть минусы: финальный анализ базировался всего на 11 пациентах с кетамином и 15 с плацебо — маловато для твёрдых выводов. Участники продолжали принимать стандартные антидепрессанты, что могло влиять на мозг. Не было группы здоровых для сравнения, а МРТ делали слишком скоро после завершения курса — неясно, сохраняются ли изменения долго.

Тем не менее, это шаг к тому, чтобы понять, как работать с депрессией адресно: возможно, однажды будет можно по снимку мозга прикидывать, кому кетамин поможет, а кому нет — и избавить многих от бессмысленных мучений с неработающей терапией. Авторы: Кенго Йонезава, Синичиро Накажима и коллеги, Keio University School of Medicine, Япония.