Неожиданные лидеры в «волшебных» грибах

Новое исследование, опубликованное в журнале Scientific Reports, подставило под сомнение привычную уверенность в том, что главным действующим веществом «волшебных» грибов является исключительно псилоцибин. Учёные обнаружили: реальный терапевтический эффект этих грибов формируется благодаря сложному взаимодействию сразу нескольких природных соединений. И именно эта «командная работа» может объяснить, почему натуральные экстракты нередко действуют иначе — или сильнее, — чем синтетический псилоцибин, который используется в медицине.

Психоделические грибы, применяемые веками в ритуальных практиках разных культур, сегодня переживают второе рождение: их активно изучают как инструмент для терапии тяжёлой депрессии и тревожных расстройств. В клинических исследованиях обычно используют синтетическую версию псилоцибина — вещества, которое в организме превращается в псилоцин и влияет на восприятие и эмоции. Однако пользователи натуральных экстрактов давно отмечают: их эффект явно отличается.

Исследователь Абдул Рашид Иссахаку из Университета Свободного Штата объясняет: несмотря на растущий интерес к психоделикам, биологические механизмы действия природных грибов остаются туманными. Работа его команды была направлена на изучение так называемого «эффекта ансамбля», когда несколько соединений усиливают действие друг друга, создавая более мощный результат.

Вместо экспериментов на людях и животных учёные использовали сложное компьютерное моделирование. По данным научной литературы они выделили 15 биоактивных соединений, встречающихся в грибах. Далее исследователи проверили, какие из них способны пережить пищеварение, попасть в кровь и преодолеть гематоэнцефалический барьер — защитный фильтр мозга. Модели показали, что таких веществ восемь.

Среди них — псилоцин и менее известные соединения, например гарман, гармол и различные формы триптаминов. Специальные базы данных помогли определить, какие белки мозга становятся их мишенями. Оказалось, что эти соединения взаимодействуют с 44 белками, связанными в основном с системами серотонина и дофамина — ключевыми регуляторами настроения и когнитивных процессов.

Далее учёные использовали метод молекулярного докинга — проверили, насколько хорошо каждый из восьми компонентов «подходит» своим белковым мишеням. Все они демонстрировали высокую прочность связывания. Иссахаку подчёркивает: некоторые вещества не просто имитировали работу естественного серотонина, но делали это даже активнее.

Особенно выделилось соединение 4‑гидрокси‑N,N,N‑триметилтриптамин — продукт распада аэрогинасцина. По расчётам, оно связывается с серотониновыми рецепторами даже сильнее, чем псилоцин. Это означает, что псилоцибин может вовсе не быть «главной звездой» грибов.

Учёные также провели длительное моделирование стабильности этих соединений. Особый интерес вызвали бета‑карболины — вещества, которые блокируют фермент моноаминоксидазу A, отвечающий за разрушение серотонина и дофамина. Если фермент занят, серотонин и псилоцин дольше остаются активными, что и может объяснять усиленный эффект натуральных грибов.

Тем не менее исследователи подчёркивают: их выводы основаны только на компьютерных моделях и данных из баз. Концентрации веществ в грибах могут меняться в зависимости от вида, условий роста и стадии развития. Кроме того, другие роды грибов — например Panaeolus или Gymnopilus — могут содержать совсем иные соединения.

Авторы подчёркивают: результаты нельзя трактовать как доказательство того, что натуральные грибы безопаснее или лучше синтетических препаратов. Некоторые рецепторы, с которыми взаимодействуют соединения грибов, участвуют в регулировании давления и работы сердца, что может нести риски.

Дальнейшие исследования будут проводиться на миниатюрных моделях человеческой мозговой ткани — органоидах. Учёные надеются понять, как натуральные экстракты и синтетические вещества изменяют работу генов. Кроме того, Иссахаку отмечает, что успешность терапии зависит не только от химии: генетические особенности самого пациента тоже могут сильно влиять на результат.

Исследование было выполнено группой учёных, среди которых Зурика Мюррей, Анжелик Льюис, Йоханнес Вентцель, Мариетхи Шутте-Смит, Элизабет Эразмус, Анвар Норельджалил, Хендрик Виссер, Анке Вильгельм и Абдул Рашид Иссахаку.