Когда клетки устают

Новое исследование показало: усталость при депрессии — это не просто «ленюсь» или «перегораю». У молодых людей с диагнозом депрессии клетки в мозге и крови ведут себя так, будто работают на износ даже в состоянии покоя. А когда организму нужно собраться и выдать дополнительную энергию, эти же клетки уже не могут включить «вторую передачу». Эти выводы опубликованы в журнале Translational Psychiatry и дают новое понимание того, что происходит с организмом при заболевании, которое часто считают чисто эмоциональным.

Усталость — один из самых мучительных симптомов депрессии. Но до сих пор врачи плохо понимали, что именно на биологическом уровне делает человека настолько истощённым. Чтобы разобраться, исследователи обратились к молекуле АТФ — универсальному «топливу» всех живых клеток. АТФ вырабатывается внутри митохондрий — своеобразных клеточных электростанций. Именно они обеспечивают работу всего организма, от сокращения мышц до передачи сигналов между нейронами.

Мозг особенно прожорлив. Даже в полном покое он расходует огромные объёмы глюкозы и кислорода, чтобы просто поддерживать свою активность. Если выработка энергии даёт сбой, мозг моментально реагирует: появляется сильная усталость, замедление мыслей, ощущение «тумана в голове». Подтвердить эту энергодефицитную теорию у живых людей было сложно — до недавнего времени.

Команда под руководством психиатра Кэтрин Р. Каллен из Университета Миннесоты решила проверить, как именно клетки молодых людей с депрессией вырабатывают и расходуют АТФ. Они исследовали сразу два фронта — мозг и иммунные клетки в крови. Если энергетический сбой проявляется и там, и там, то однажды обычный анализ крови сможет помочь диагностировать депрессию.

В исследовании участвовали добровольцы 18–24 лет — как здоровые, так и с диагнозом «депрессивное расстройство». Сначала им провели подробную клиническую оценку, а затем использовали ультрамощный МРТ-сканер с магнитным полем 7 Тесла. Такие аппараты позволяют «увидеть» химические процессы внутри живого мозга, а не только его структуру. Исследовали зону зрительной коры — она ближе всего к поверхности черепа, а значит, сигнал оттуда чище.

Параллельно у всех брали кровь и выделяли иммунные клетки. Им создавали искусственный стресс — химически заставляли работать «на максималках», как будто клеткам включили беговую дорожку на максимальную скорость. Это помогало понять, насколько они способны увеличивать выработку энергии.

Результат оказался неожиданным. У молодых людей с депрессией мозг вырабатывал больше АТФ в состоянии покоя, чем мозг здоровых участников. Иммунные клетки показывали ту же гиперактивность. И, что самое парадоксальное, чем сильнее человек жаловался на усталость, тем выше были показатели базовой энергетической активности его клеток.

Но был и другой нюанс. Когда иммунные клетки здоровых людей «загоняли» в лабораторный стресс, они легко увеличивали потребление кислорода и выработку энергии. Клетки же участников с депрессией быстро упирались в потолок. Они уже работали на сверхрежиме в покое и не имели «запаса прочности» для дополнительной нагрузки. Исследователь Роджер Варела объяснил это так: клетки людей с депрессией словно постоянно едут на красной зоне тахометра — и рано или поздно двигатель может начать сдавать.

Учёные предупреждают: выборка была небольшой — качественные данные МРТ удалось получить лишь у 18 человек. Кроме того, часть участников принимала психиатрические препараты, что могло повлиять на результат. Но если дальнейшие исследования подтвердят феномен раннего «переработавшегося» метаболизма, это может объяснить, почему депрессия часто приводит к упадку сил, снижению мотивации и даже к долгосрочным нарушениям работы мозга.

Если рассматривать депрессию как болезнь энергетического обмена всего организма, появятся новые возможности для лечения. Вместо привычного акцента на серотонин будущие лекарства могут воздействовать на митохондрии, помогая клеткам восстанавливаться и эффективнее управлять энергией. Это могло бы наконец облегчить непереносимую усталость, с которой живут миллионы молодых людей.