Генетические связи между СДВГ и утренним кортизолом выявлены учёными

Исследователи из Бразилии и Дании выяснили, что связь между синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и уровнем кортизола — главного гормона стресса в организме — сложнее, чем предполагалось. Вместо простой причины и следствия у этих явлений обнаружились общие генетические корни, то есть они частично формируются одними и теми же биологическими механизмами, отвечающими за возбуждение и поведение.

СДВГ — распространённое неврологическое расстройство у детей и взрослых, проявляется невнимательностью, импульсивностью и гиперактивностью. Учёные давно изучают, связан ли он с работой так называемой гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы — важной части гормональной регуляции стресса. Ключевой продукт этой системы — кортизол, чьи уровни обычно достигают пика утром, помогая проснуться, а затем постепенно снижаются.

Поскольку предполагается, что у людей с СДВГ система возбуждения работает иначе, исследователи искали связь между уровнем кортизола и этим заболеванием. Некоторые прошлые работы указывали: у детей и подростков с СДВГ часто понижены утренние уровни кортизола. Но результаты разных исследований были противоречивы, и причинно-следственная связь оставалась неясной — что меняет что, либо есть третий скрытый фактор.

В поисках ответа команда учёных из Университета Сан-Паулу и Федерального университета Риу-Гранде-ду-Сул применила крупномасштабный генетический анализ. Они воспользовались методом менделевской рандомизации, позволяющим оценить влияние вариантов ДНК на определённые состояния. Были проанализированы данные более чем 225 тысяч человек с СДВГ и 25 тысяч с замерами утреннего кортизола.

Результаты удивили: ни у тех, у кого генетически была склонность к высокому кортизолу, не наблюдалось более частого СДВГ, ни у носителей «генов СДВГ» не замечено влияния на кортизол по утрам. Простая связь исключена — но оказалось, что есть участки ДНК, влияющие на оба признака.

Учёные провели локальный анализ 2495 сегментов ДНК, нашлось две важные области — на 5-й и 22-й хромосомах, где гены одновременно задействованы и в регуляции кортизола, и в развитии СДВГ. Причём в одном случае вышла обратная связь (больше СДВГ — меньше кортизола), а в другом — прямая (больше СДВГ — больше кортизола). Гены этих сегментов (например, RASGRF2 и TRIOBP) ранее встречались в работах, связанных с психическими расстройствами и рискованным поведением.

Ещё одна разновидность анализа показала связь между вариантом в гене ZNF652-AS1 и импульсивным поведением. Затем исследование продолжили на группе из 1660 взрослых бразильцев (с СДВГ и без). Для каждого вычислили «полигенный балл» (оценка генетической склонности к высокому или низкому утреннему кортизолу). Такой балл сам по себе с СДВГ напрямую не связан, но оказался в заметной связи с группой так называемых внешних расстройств поведения — это алкоголизм, оппозиционно вызывающее и антисоциальное расстройство личности. Если же учёные статически исключали наличие этих сопутствующих диагнозов, низкий «кортизоловый» балл всё-таки связывался с СДВГ. Это говорит о том, что часть связи между СДВГ и генетикой кортизола может маскироваться внешними поведенческими проблемами.

В целом, исследование показывает: у СДВГ нет прямо обусловленной генетической связи с кортизолом, но есть локальные генетические пересечения. Учёные предполагают, что это согласуется с моделью «перевёрнутой U», в которой оптимальная работа мозга обеспечивается средней активностью возбуждающих систем, а слишком низкий или слишком высокий уровень кортизола может быть связан с симптомами СДВГ.

Важно, что анализ основывался в основном на данных европейцев, и на бразильской выборке новые закономерности проявились лишь у людей с преобладанием европейских генов. Размер группы был небольшим. Для дальнейшей работы понадобятся более крупные и разнообразные выборки, а также частые замеры кортизола у одних и тех же добровольцев.

Авторы публикации: Жоау К.Н. Рамос, Евгенио Гревет и соавторы. Статья опубликована в журнале Psychoneuroendocrinology.