Hongos contra la neuropatía
Los científicos han informado de un estudio preclínico en el que la psilocibina, el principio activo de algunas especies de hongos, protegió a ratones frente al daño de los nervios periféricos causado por la quimioterapia. El trabajo se publicó en la revista Science. Los resultados aún no demuestran que el método sea seguro y eficaz en personas: para comprobarlo hacen falta ensayos clínicos.
La neuropatía periférica inducida por la quimioterapia aparece cuando los fármacos contra el cáncer dañan los largos nervios sensitivos que van desde la médula espinal hasta las manos y los pies. Los pacientes pueden sufrir entumecimiento, hormigueo, dolor, sensación de «alfileres y agujas» y una sensibilidad extrema al frío. A veces, los síntomas duran años. Debido a la gravedad de esta complicación, los médicos tienen que reducir la dosis de quimioterapia o interrumpir el tratamiento.
Uno de los principales objetivos de la quimioterapia son las mitocondrias, estructuras celulares que producen energía. Para las largas prolongaciones nerviosas, o axones, es especialmente importante contar con un suministro constante de energía. Estudios anteriores mostraron que, cuando las mitocondrias dejan de desplazarse por los axones, las terminaciones nerviosas más alejadas empiezan a deteriorarse.
Los autores plantearon que la psilocibina podría intervenir en este proceso. La sustancia activa el receptor de serotonina 2A, relacionado con la adaptación del sistema nervioso y la regulación de la actividad mitocondrial.
En el experimento, los ratones recibieron dos dosis preventivas de psilocibina antes de los ciclos de cisplatino y paclitaxel, dos fármacos de quimioterapia de uso habitual. Después, los animales recibieron hasta seis ciclos de tratamiento. Durante ocho meses, los investigadores comprobaron cómo reaccionaban a la presión y al frío, y también estudiaron animales con tumores en la cavidad oral.
Las dos dosis de psilocibina evitaron que apareciera una sensibilidad excesiva al tacto y al frío. El efecto protector se mantuvo durante los seis ciclos y el seguimiento posterior. La psilocibina tampoco redujo la eficacia antitumoral de los fármacos: los tumores disminuyeron igual que en los animales que solo recibieron quimioterapia. Los indicadores inmunitarios generales tampoco cambiaron.
Los investigadores creen que la protección actúa en dos frentes. En el cerebro, la psilocibina normalizó la actividad eléctrica alterada por el dolor crónico. En la periferia, conservó la estructura y el funcionamiento de las terminaciones nerviosas sensitivas.
Durante la quimioterapia, las mitocondrias suelen quedarse «atascadas» dentro de los axones largos. A través del receptor 2A, la psilocibina activa una cadena de señales que regula los motores moleculares encargados de transportar las mitocondrias. Así, las terminaciones nerviosas siguen recibiendo energía y resisten mejor la carga tóxica.
Otro experimento mostró que el efecto alucinógeno quizá no sea necesario: un compuesto sin efectos psicodélicos marcados, que actúa sobre los mismos receptores, proporcionó a los ratones una protección comparable.
Los científicos también estudiaron neuronas sensitivas humanas cultivadas en el laboratorio y muestras frescas de nervios periféricos obtenidas de 29 pacientes tras una intervención quirúrgica. Las imágenes en vivo confirmaron que la psilocibina mantiene el movimiento de las mitocondrias durante la exposición a la quimioterapia.
Sin embargo, entre los ratones y los pacientes oncológicos se abre un abismo del tamaño de una disciplina científica entera. El estudio es principalmente preclínico y el análisis de tejidos humanos no sustituye a los ensayos en personas. Aún hay que comprobar la dosis, el momento de administración, la seguridad, las interacciones farmacológicas, las contraindicaciones psiquiátricas y los efectos sobre la calidad de vida, la función motora y el cumplimiento del tratamiento.
También importa el momento: la psilocibina funcionó como prevención. Si primero se administra la quimioterapia, se espera a que dañe los nervios y después se da la sustancia, la lesión no desaparece. Es probable que hubiera que administrar el fármaco antes de cada ciclo, pero todavía está por determinar.
Los investigadores no recomiendan consumirla por cuenta propia. Si se confirman los resultados, el acceso al tratamiento deberá estar bajo supervisión de un oncólogo.
El equipo prepara el ensayo clínico de fase II NeuroGuard con pacientes de distintos tipos de cáncer. La primera etapa está prevista para personas que reciben cisplatino; también habrá que probar por separado otros fármacos de quimioterapia. La gran pregunta del futuro ensayo es sencilla: ¿podrá este mecanismo prometedor salir airoso de su encuentro con la medicina real?
PEREC.RU
Un estudio publicado en Science mostró que la administración preventiva de psilocibina protegió a ratones frente a la neuropatía periférica causada por la quimioterapia. Esta neuropatía daña los largos nervios sensitivos que conectan la médula espinal con las manos y los pies. Puede causar entumecimiento, hormigueo, ardor, dolor e hipersensibilidad al frío, síntomas que a veces duran años. Debido a esta complicación, los médicos pueden verse obligados a reducir la dosis de los fármacos contra el cáncer o a interrumpir el tratamiento.
Los científicos relacionan el daño con las mitocondrias, estructuras celulares que producen energía. En los largos axones nerviosos, las mitocondrias deben desplazarse continuamente hasta las terminaciones más alejadas. Los fármacos de quimioterapia, entre ellos el cisplatino y el paclitaxel, alteran ese transporte. Las terminaciones nerviosas reciben menos energía y empiezan a deteriorarse.
En el nuevo experimento, los ratones recibieron dos dosis de psilocibina antes de empezar la quimioterapia y luego completaron hasta seis ciclos de tratamiento. Durante ocho meses, los investigadores comprobaron sus reacciones a la presión y al frío. La psilocibina evitó la aparición de hipersensibilidad y mantuvo los valores normales durante todo el seguimiento. Tampoco redujo el efecto antitumoral: en ratones con tumores, estos disminuyeron tanto como con la quimioterapia sola. Los indicadores inmunitarios generales no cambiaron.
Se cree que la psilocibina activa el receptor de serotonina 2A y pone en marcha procesos de señalización que sostienen el funcionamiento de los motores moleculares encargados de transportar mitocondrias por los axones. Así, las terminaciones nerviosas reciben energía y resisten mejor la carga tóxica. Los investigadores también observaron efectos sobre la actividad eléctrica cerebral relacionada con el dolor crónico y una protección directa de las terminaciones nerviosas periféricas.
Los experimentos con neuronas sensitivas humanas cultivadas en el laboratorio y con muestras frescas de nervios periféricos de 29 pacientes operados confirmaron que la psilocibina puede mantener el movimiento de las mitocondrias durante la exposición a la quimioterapia. Otro experimento mostró que una sustancia con el mismo efecto sobre el receptor 2A, pero sin un efecto alucinógeno marcado, proporcionaba una protección parecida a los ratones.
Las limitaciones principales siguen siendo considerables. El trabajo se realizó sobre todo con ratones y tejidos humanos aislados. La psilocibina solo resultó eficaz como medida preventiva: si primero se provoca el daño con quimioterapia y luego se administra el fármaco, no repara la lesión. Por eso, en la práctica clínica quizá habría que administrarlo antes de cada ciclo, aunque todavía no se ha determinado.
Antes de aplicar el método a pacientes, hay que comprobar la dosis, el momento de administración, la seguridad, las interacciones con los fármacos antitumorales, las contraindicaciones psiquiátricas, los efectos sobre la calidad de vida y la capacidad de completar el tratamiento. No debe consumirse por cuenta propia.
El equipo prepara el ensayo clínico NeuroGuard de fase II. En la primera etapa se prevé estudiar a pacientes que reciben cisplatino; después habrá que evaluar por separado otros fármacos de quimioterapia. Los expertos subrayan que los resultados justifican seguir investigando, pero todavía no demuestran que la neuropatía pueda prevenirse o tratarse en personas.
