Псилоцибин и антидепрессанты: мозг перестаёт видеть мир в чёрном цвете

Исследование показало: псилоцибин и стандартный антидепрессант эсциталопрам способны уменьшать негативный перекос в восприятии эмоций у людей с депрессией. Пациенты после лечения реже принимали нейтральные или положительные выражения лиц за злость, страх или печаль. При этом препараты, судя по данным визуализации мозга, действуют не одинаково, а связь между изменением восприятия и улучшением самочувствия проявляется по-разному и в разные сроки.

Депрессия — это не только постоянно сниженное настроение. При большом депрессивном расстройстве человек может подсознательно воспринимать окружающий мир как более враждебный и отвергающий. Такой негативный аффективный уклон означает, что неоднозначный или даже доброжелательный социальный сигнал интерпретируется отрицательно: нейтральное лицо может показаться сердитым, а улыбка — неискренней. Подобное восприятие поддерживает плохое настроение и замыкает человека в психологическом круге, из которого лечение пытается его вывести.

Обычные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или СИОЗС, включая эсциталопрам, обычно не дают заметного эффекта мгновенно. Улучшение часто занимает несколько недель. Одна из гипотез состоит в том, что сначала препарат меняет обработку эмоциональной информации, а затем человеку требуется время, чтобы получить положительный опыт общения и благодаря этому почувствовать себя лучше.

Псилоцибин — психоактивное вещество из «волшебных грибов». В клинических исследованиях он иногда облегчает симптомы депрессии быстрее, чем ежедневные антидепрессанты, однако механизм такого действия до конца не установлен.

Группа исследователей под руководством психиатра Marieke A. G. Martens из Оксфордского университета сравнила влияние двух подходов. В работу включили 59 человек с длительной депрессией средней или тяжёлой степени. Испытание продолжалось шесть недель и проходило в двойном слепом формате: ни пациенты, ни лечащие специалисты не знали полного протокола конкретного участника.

Одна группа получила две дозы псилоцибина по 25 мг с интервалом в три недели и ежедневно принимала неактивное плацебо. Вторая группа шесть недель принимала эсциталопрам каждый день, а во время двух сеансов получила по 1 мг псилоцибина — дозу, использованную как плацебо. Все участники также проходили одинаковую психологическую поддержку: подготовительные встречи и последующие интеграционные сессии, на которых обсуждался опыт после психоделика.

Эмоциональную обработку проверяли с помощью Facial Expression Recognition Task — компьютерного задания на распознавание выражений лица. Участникам на полсекунды показывали лица с шестью базовыми эмоциями: злостью, отвращением, страхом, радостью, печалью и удивлением. Изображения имели разную интенсивность — от нейтральной мимики до ярко выраженной эмоции. Нужно было как можно быстрее и точнее выбрать ответ на клавиатуре.

До лечения участники лучше распознавали отрицательные эмоции и чаще ошибались в отношении положительных. Через шесть недель негативный перекос уменьшился в обеих группах. Статистически значимой разницы между псилоцибином и эсциталопрамом не обнаружили. Пациенты стали реже ошибочно относить лица к отрицательным эмоциям, а скорость распознавания как положительных, так и отрицательных сигналов выросла. К концу исследования положительные эмоции они распознавали даже быстрее отрицательных.

При этом прежние исследования с визуализацией мозга у тех же пациентов показали разницу между препаратами. Эсциталопрам снижал активность миндалевидного тела — области, участвующей в обработке страха и эмоциональных сигналов, — когда участники смотрели на лица. Псилоцибин такого ослабления активности не вызвал. Иными словами, мозг мог идти разными дорогами, но поведенческий результат оказался похожим.

На шестой неделе изменение негативного восприятия не было напрямую связано со снижением тяжести депрессии ни в одной группе. Однако через месяц, на десятой неделе, у принимавших эсциталопрам уменьшение ошибок при восприятии положительных лиц как отрицательных предсказывало более низкие показатели депрессии. Это согласуется с предположением, что СИОЗС постепенно меняют эмоциональный фильтр, после чего повседневная среда начинает давать человеку больше положительной обратной связи.

У пациентов, получавших псилоцибин, такой продольной связи не обнаружили. Значит, препарат действительно меняет обработку эмоциональной информации, но его быстрое антидепрессивное действие может опираться на другие психологические или неврологические механизмы.

У работы есть ограничения. В ней не было группы, получавшей полностью неактивное лечение без действующего препарата, поэтому нельзя окончательно отделить химический эффект от влияния психологической поддержки. Кроме того, добровольцы психоделических исследований могут заранее предпочитать псилоцибин ежедневным таблеткам, а такая установка способна влиять на реакцию и самоотчёты.

Авторы считают, что будущим исследованиям нужны активные плацебо и более ранние измерения эмоциональной обработки — в том числе через несколько дней после псилоцибина. Это поможет понять, насколько быстро меняется восприятие и почему похожий поведенческий результат приводит к улучшению настроения разными путями. Работа «Negative affective bias in depression following treatment with psilocybin or escitalopram — a secondary analysis from a randomized trial» опубликована в Translational Psychiatry; среди авторов — Marieke A. G. Martens, Bruna Giribaldi Cunha, David Erritzoe, David Nutt, Robin Carhart-Harris и Catherine J. Harmer.