Галлюциногенная шалфея против лицевой боли: учёные нашли эффект, но не чудо-лекарство

Галлюциногенное растение Salvia divinorum, известное как шалфей предсказателей, может уменьшать лицевую боль — по крайней мере у лабораторных мышей. Учёные установили, что активное вещество растения, сальвинорин A, воздействует на два типа рецепторов нервной системы, связанных с восприятием боли. Результаты опубликованы в Journal of Ethnopharmacology.

Тройничная, или орофациальная, боль возникает в чувствительных нервах лица. Она может мешать обычной жизни, а у части пациентов сохраняется даже после стандартного лечения и приёма обезболивающих. В регионе Каньяда в мексиканском штате Оахака местные целители традиционно используют настой листьев Salvia divinorum при подобных состояниях, а также при головной боли и ревматизме.

Растение относится к семейству яснотковых, куда входит и мята. Оно широко известно быстрым галлюциногенным эффектом: во время духовных церемоний используют большое количество свежих листьев, чтобы вызвать видения. Для лечения физических недомоганий готовят гораздо более слабый чай — всего из нескольких листьев. Именно это различие подтолкнуло исследователей проверить, какие вещества растения могут влиять на болевые сигналы без выраженных психоактивных эффектов.

Группа Geovanna Nallely Quiñonez-Bastidas, Andrés Navarrete и их коллег сосредоточилась на сальвинорине A — главном активном соединении Salvia divinorum. Известно, что оно связывается с определёнными опиоидными рецепторами мозга и вызывает изменения восприятия. Однако учёные предположили, что при обезболивании могут участвовать и другие мишени: каннабиноидный рецептор CB1 и ванилоидный рецептор TRPV1. Оба типа рецепторов особенно распространены в чувствительных нервах лица; TRPV1, в частности, участвует в ощущении тепла и боли.

В эксперименте мышам вводили небольшое количество формалина в верхнюю губу. Это вызывало раздражение и заставляло животных многократно тереть морду — такой показатель используют как измеримую поведенческую реакцию на тройничную боль. Затем мышам давали разные дозы концентрированного экстракта высушенных листьев или очищенного сальвинорина A.

Оба варианта уменьшали время, которое животные тратили на растирание морды. При этом очищенное соединение оказалось примерно в десять раз сильнее полного экстракта: для такого же обезболивающего эффекта требовалась приблизительно десятая доза. Это указывает, что именно сальвинорин A — основной компонент, отвечающий за действие растения.

Чтобы выяснить механизм, исследователи временно блокировали отдельные рецепторы. Если блокировали CB1 или TRPV1, сальвинорин A переставал уменьшать лицевую боль. Блокировка двух других проверенных нервных путей не отменяла эффект. Дополнительный опыт на изолированной ткани пищевода и соединённого с ним блуждающего нерва подтвердил результат: вещество прекращало нервные импульсы, вызывавшие ритмичные сокращения мышц, а после добавления блокаторов работа ткани возвращалась к норме.

Но без неприятных последствий не обошлось. В дозах, уменьшающих боль, сальвинорин A не менял уровень тревожности и не ухудшал координацию мышей на вращающемся цилиндре. Зато в тесте с водой животные дольше неподвижно плавали, а в новой клетке реже вставали на задние лапы и исследовали пространство. Учёные расценили это как признаки лёгкого седативного и депрессивноподобного действия.

Поэтому до лекарства для людей пока далеко: сильный обезболивающий потенциал соседствует с психоактивностью и снижением активности. Следующие исследования должны проверить соединение на других моделях повреждения нервов и попытаться изменить его структуру так, чтобы сохранить обезболивание, но убрать нежелательные эффекты. Авторами работы стали Geovanna Nallely Quiñonez-Bastidas, Eva Daysi Tixta-Ramírez, José Luis Balderas-López, Paola Andrea Vargas-Durán, Araceli Pérez-Vásquez и Andrés Navarrete.