Кофеин и мозговое воспаление: неожиданная связь с тревогой и депрессией

Кофеин, беззаботно плескающийся в наших чашках кофе, судя по всему, умеет не только бодрить по утрам. Новое исследование показывает: это вещество облегчает проявления тревоги и депрессии у животных, снижая воспаление в мозге. Систематический обзор 17 экспериментов на грызунах показал: употребление кофеина уменьшает признаки дистресса и снижает уровень воспалительных молекул. Итоги работы опубликованы в журнале Translational Psychiatry.

Многие давно подозревают, что психические расстройства вроде тревожности или депрессии — это не только «тонкая душевная организация», а вполне физические сдвиги в работе нервной системы. За последние десятки лет именно нейровоспаление считают одним из главных виновников хандры и психоза. Постоянный стресс или недуги подталкивают иммунную систему к выбросу цитокинов — белков-маячков воспаления. Эти молекулы устремляются к мозгу и будоражат местных «охранников» — микроглию и астроциты. Активированные, они рушат гармонию нейромедиаторов, тех же дофамина и серотонина. Итог: человек или подопытный зверёк теряет мотивацию и всячески проявляет тревожное поведение.

Кофеин — бодрый психоактивный компонент, работающий за счёт блокировки аденозиновых рецепторов мозга. Аденозин обычно «насыпает песка в глаза», заставляя нас хотеть спать. Но стоит вмешаться кофеину — сон исчезает как мыши при свете. Однако аденозиновые рецепторы, особенно подвид A2A, торчат не только в нейронах, но и на поверхности упомянутых «охранников» мозга. При длительном стрессе этих рецепторов становится чрезмерно много, и вспыльчивость микроглии и астроцитов растёт — воспаление только набирает обороты. Кофеин тут выступает как тормоз, не давая распалённым иммунным клеткам разгуляться.

Ученые из Федерального университета Флуминенсе (Бразилия) во главе с Лаис да Силва Невис решили свести воедино имеющиеся данные и проследить, как кофеин влияет на воспаление мозга и психику у животных. Систематический обзор — это своего рода «гроссмейстерская партия» среди обзоров: было проанализировано 17 работ, каждая из которых поддерживала строгий научный подход (наличие контрольных групп и пр.).

Начали с тревоги: шесть работ моделировали у крыс тревожность путём стресса — от лишения сна до запаха хищника. Кого-то поили кофеином, кого-то кололи или даже кормили его прямо в желудок. Потом измеряли степень «запуганности» по движениям в специальном лабиринте: если зверёк больше времени проводил в закрытых «норках», тревога сильна; если исследовал открытую зону — напротив, уровень тревожности падал. Практически во всех случаях кофеин способствовал исследовательскому поведению, снижая страх и тревогу. Вместе с этим в мозге крыс падали маркеры окислительного стресса и воспаления (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли), а растёртые микроглия и астроциты переставали бушевать. Даже антиоксидантные молекулы вдруг прибавлялись у обработанных зверей.

Остальные 11 работ были посвящены депрессии. Чтобы симулировать человеческую тоску, части животных вводили липополисахарид — компонент бактериальных стенок, вызывающий бурную реакцию иммунитета, а часть подвергали длительному стрессу без определённой системы. Проверяли, отказались ли грызуны от лакомства, например, сладкой воды (аналог человеческой утраты удовольствия). Вне зависимости от сценария, введение кофеина мешало зверям впасть в депрессивное оцепенение: они по-прежнему тянулись к сахару и оставались мотивированными. В некоторых опытах кофеин и вовсе работал на уровне классических антидепрессантов вроде имипрамина. Мозговые анализы тех же животных подтверждали — кофеин снижает воспаление и повышает антиоксидантную защиту.

Пробовали и родственные соединения — кофейную кислоту, экстракт зелёного чая, даже обычный и декаф кофе: эффект сохранился, хотя поведенческие сдвиги были заметнее от чистого кофеина.

Но, как обычно, не всё так просто. Почти все исследования ставились на взрослым самцам грызунов, а доза кофеина порой зашкаливала (для человека были бы токсичны). В одной работе чрезмерная доза, напротив, только усугубляла тревогу и воспаление у крыс без сна. Так что перед переносом результатов на людей надо трезво оценить риски и потребности.