Аутизм и врождённые аномалии

Анализ данных Национального регистра рождений Израиля показал: у детей, которым позже ставили диагноз расстройства аутистического спектра (РАС), врождённые пороки развития встречались заметно чаще, чем у их нейротипичных ровесников. Чаще всего речь шла о нарушениях в развитии системы кровообращения и мочеполовой системы. Исследователи также обнаружили выражённое различие по биологическому полу: у мальчиков с РАС чаще встречались пороки развития половых органов, а у девочек — нарушения, не связанные с мочеполовой системой, главным образом сердечно‑сосудистые. Работа опубликована в журнале Molecular Psychiatry.

РАС — это неврологическое и поведенческое состояние, влияющее на то, как человек взаимодействует, учится и воспринимает мир. Первые признаки обычно появляются в раннем детстве, иногда уже в два года. Расстройство называют «спектром», поскольку оно проявляется крайне неоднородно: от свободной речи до полного отсутствия слов, от лёгких особенностей поведения до выраженной необходимости в поддержке. При этом обычно присутствуют трудности коммуникации, специфические интересы и повторяющиеся действия, а также различия в сенсорной чувствительности. Учёные считают, что РАС формируется под влиянием множества факторов — генетических и внешних, однако точные механизмы пока остаются неясными.

Автор исследования Rony Cleper и его коллеги решили выяснить, связаны ли некоторые врождённые пороки развития с повышенной вероятностью последующего диагноза РАС. Раннее вмешательство обычно улучшает прогноз, поэтому выявление потенциальных «красных флажков» у новорождённых могло бы позволить проводить диагностику раньше.

Для анализа использовали данные Национального регистра рождений Израиля, где фиксируются все живорождения и выявленные пороки развития, а также данные Реестра аутизма Министерства социального обеспечения. В исследование вошли сведения о 4302 одноплодных беременностях с 1993 по начало 2006 года, исключая двойни и тройни. В выборку включили всех зарегистрированных детей с диагнозом РАС (2099 человек) и равное число нейротипичных детей, подобранных по возрасту и полу.

Результаты показали: у детей, которым позже диагностировали РАС, вероятность наличия врождённых аномалий была на 75% выше. Это оставалось верным даже после учёта таких факторов, как масса тела при рождении, возраст родителей, этническое происхождение и факт иммиграции матери.

Наиболее существенные различия касались пороков системы кровообращения (2,1% у детей с РАС против 1,2% у нейротипичных) и мочеполовой системы (1,8% против 0,8%). При разделении данных по полу возникла ещё более яркая картина: у мальчиков с РАС чаще выявлялись именно пороки развития половой системы, а у девочек — главным образом сердечно‑сосудистые нарушения.

Учёные считают, что эта разница может быть связана с влиянием половых гормонов — прежде всего андрогенов вроде тестостерона — на развитие плода. У мальчиков пороки мочеполовой системы часто указывают на недостаток андрогенов во время внутриутробного развития, а избыток тех же гормонов у девочек может негативно влиять на формирование сердечно‑сосудистой системы — что и соответствует наблюдаемым данным.

Авторы подчёркивают: врождённые аномалии, особенно мочеполовой системы у мальчиков и сердечно‑сосудистой у девочек, встречаются чаще у детей, которым позднее ставят РАС, чем у нейротипичных, и могут служить потенциальными пренатальными и постнатальными маркерами риска, указывая на необходимость ранних нейроразвитийных обследований.

В то же время исследование имеет ограничения. За рассматриваемый период менялись диагностические критерии РАС, из‑за чего последние годы демонстрируют рост числа диагнозов. Кроме того, современная распространённость ультразвуковой диагностики приводит к раннему выявлению тяжёлых пороков и, как следствие, более частым прерываниям таких беременностей, что создаёт смещение, ограничивающее анализ самых тяжёлых случаев. Также у исследователей не было данных о семейной генетической истории, которая могла бы существенно повлиять как на риск РАС, так и на развитие эмбриона.

Статью «The association between autism spectrum disorder and congenital malformations: a population-based nested case-control study» подготовили Rony Cleper, Ori Kapra, Nadav Goldental и Raz Gross.