Биологические корни ПТСР: мужчины против женщин

Биологические корни посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) у мужчин и женщин принципиально различаются — такую неожиданную картину представили учёные из Гарвардской медицинской школы и психиатрического отделения госпиталя Brigham and Women’s Hospital. Их исследования, опубликованные в журнале Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry, раскрыли, насколько по-разному мужской и женский организм реагируют на тяжёлые психотравмы.

ПТСР — психиатрический диагноз, который развивается после пережитых тяжёлых событий, угрожающих жизни или здоровью. Известно, что женщины сталкиваются с этим расстройством почти вдвое чаще мужчин, а их симптомы обычно более затяжные и сопровождаются другими проблемами со здоровьем, включая аутоиммунные заболевания. Однако биологические причины различий между полами долгое время оставались невыясненными.

Авторы исследования сфокусировались на двух внутренних системах: эндоканнабиноидной и иммунной. Первая — это естественная система организма управления стрессом и страхом, основанная на особых липидных сигналах головного мозга (например, анандамиде и арахидоновой кислоте), которые способствуют эмоциональному восстановлению после стресса. Вторая — иммунная система, реагирующая на угрозу выбросом цитокинов — белков, вызывающих воспаления.

Большинство прежних работ изучали эти системы отдельно, чаще всего смешивали данные мужчин и женщин, что затрудняло выявление специфики реакции у каждого пола. В этот раз учёные проанализировали оба механизма одновременно, взяв для сравнения данные и образцы крови 173 человек, приблизительно поровну мужчин и женщин. Половина из участников страдала ПТСР, другая половина была психически здорова.

Вреди мужчин с ПТСР ярко проявился дефицит ключевых липидов — анандамида, арахидоновой кислоты, а также олеоилетаноламида. Эти вещества отвечают за химическое «торможение» стресса. Для мужской группы оказалось характерно отсутствие общего воспаления крови за исключением одного маркера — фактора некроза опухоли-альфа, который был повышен.

Женская картина была диаметрально противоположной. У женщин с ПТСР не регистрировали снижения эндоканнабиноидов, а концентрация одного из них — 2-арахидоноилглицерола — даже была выше нормы. Зато у женщин резко возрастали показатели воспаления: интерлейкины-6 и -8, а также уже знакомый фактор некроза опухоли. Всё указывает на то, что ПТСР у женщин тесно спаян с хроническим воспалением, а не гормональными провалами противострессовых липидов.

Учёные проверили достоверность результатов, учтя наличие у некоторых испытуемых коморбидной депрессии, и генетические различия по ферменту FAAH, важному для распада анандамида. Выяснилось, что при депрессии и у женщин, и у мужчин сохраняются те же биологические различия: мужчины — с липидным дефицитом, женщины — с воспалением.

Результаты исследования объясняют, почему попытки лечить ПТСР с помощью препаратов, повышающих уровень эндоканнабиноидов, часто проваливались. В таких клинических испытаниях преобладали именно женщины, а у них, как выяснилось, нет дефицита этих соединений. Для женщин, похоже, перспективнее препараты, снижающие воспаление.

Есть у работы и ограничения: учёные анализировали только старые медицинские карты пациентов, не проводили личных обследований и не отслеживали уровень половых гормонов, например эстрадиола, который мог бы влиять на иммунную и эндоканнабиноидную системы. Авторы предполагают, что колебания гормонов у женщин усиливают хрупкость их биологической защиты.

Учёные советуют в дальнейшем отслеживать проблему на основе реальных стрессовых ситуаций и учитывать пол пациента при выборе терапии. Принцип «одно средство для всех» в психиатрии оказался неработающим. Исследование открывает дверь к персонализированным подходам — в зависимости от пола пациента.