Каннабидиол против рецидива опиоидов

Новое исследование показало, что каннабидиол (CBD), не вызывающее опьянения соединение из растения конопли, способен предотвращать возврат к опиоидной зависимости, восстанавливая повреждения на клеточном уровне в мозге. Учёные обнаружили, что CBD снижает влечение к героину у крыс, леча те генетические сбои, которые возникают из-за употребления наркотиков. Исследование опубликовано в журнале Biological Psychiatry.

Опиоидная зависимость — хроническая болезнь, характеризующаяся циклом: употребление — воздержание — рецидив. Даже прекратив приём, человек остаётся в большой группе риска снова сорваться — зачастую триггером становится какая-нибудь ассоциация: знакомое место, человек или предмет.

Сейчас ключевой путь лечения — замена одного опиоида на другой, менее вредный, что имеет массу бюрократических и медицинских ограничений. Поэтому так актуален поиск препаратов без «опиоидной подоплёки», способных снизить влечение.

CBD показал обещающие результаты и раньше: снижал желание к героину, помогал справиться с тревогой у бывших наркозависимых, но механизмы его действия не были до конца понятны.

Группа под руководством Александры Чишолм и Ясмии Л. Хёрд (одна из ведущих исследовательниц зависимости, Icahn School of Medicine at Mount Sinai) решила разобраться, что же происходит на молекулярном уровне. Для этого учёные сосредоточились на «центре удовольствия» мозга — ядре accumbens (центральная зона, отвечающая за поощрение и мотивацию, очень важна при формировании тяги к наркотикам). Это ядро делится на две части: core (ядро) и shell (оболочка).

В начале исследования самцы крыс обучались «самообслуживанию героина»: они нажимали на рычаг для получения дозы, которую сопровождала вспышка света (развивалась устойчивая ассоциация свет-героин).

После «обучения» грызунов на две недели изолировали от доступа к наркотику — чтобы мозг перестроился и «отвык». Затем одной группе вводили CBD (две разные дозы), другой — пустышку, а затем возвращали в знакомую лабораторию со световой подсказкой. На этот раз рычаг больше не давал героина — учёные наблюдали, как часто зверьки давят на рычаг, реагируя только на «старый триггер» (это мера силы тяги и уязвимости к рецидиву).

CBD работал — крысы снова и снова нажимали на рычаг только в условиях плацебо. Получившие же CBD (особенно большую дозу — 10 мг/кг) физически теряли интерес к бесполезному нажатию на фоне зажжённого света.

Далее учёные исследовали мозговую ткань: проанализировали активность генов в обоих отделах nucleus accumbens методом RNA-секвенирования. Оказалось, что героин оставляет после себя мощный «генетический отпечаток», но shell страдает гораздо сильнее core (меняется работа более 4000 генов против 400!).

CBD возвращал экспрессию многих генов почти к норме, что особенно выделялось в shell. Препарат нормализовывал работу систем клеточного каркаса мозга (внеклеточный матрикс) и астроглиальных клеток (астроцитов) — важнейших структурных и поддерживающих единиц нейронной среды. Героин разрушал эти «строительные леса» мозга, CBD их чинил.

Астроциты регулируют химическую среду и воспаление. Героин повышал работу «гена воспаления» Gfap, что сигнализирует о стрессе/травме. CBD возвращал его к обычному уровню, снижая нейровоспаление.

Важна ещё и работа гена Slc1a2 — производителя белка, очищающего мозговой «двор» от избытка возбуждающего нейромедиатора глутамата. У героиновых крыс Slc1a2 почти отключается, что ведёт к «передозу возбуждения» и тяге. CBD восстанавливал его активность, помогая мозгу держать себя в руках.

Бонусом, учёные нашли связь между этими клеточными сдвигами и иммунной системой: ряд молекул, управляющих экспрессией генов, оказывается вовлечён в иммунные реакции. CBD вмешивался и туда, словно спасатель разгребающий завалы на пожарище, пресекая замкнутый цикл повреждений и ремонтов.

Исследование впервые чётко показало: ключ к снижению рецидивов — в восстановлении материи мозга, а nucleus accumbens shell критически уязвима. CBD реально возвращает мозг к «донааркотическому» состоянию.

Но не всё так радужно: опыт проводили только на самцах, а у самок иная реакция возможна. К тому же, учёные смотрели только на экспрессию генов — это ещё не гарантия равных изменений на уровне конкретных белков. Следующими шагами обещают доказать: если поправить «лес» и «чистильщиков», рецидив гарантированно сходит на нет.

Тем не менее, статья Chisholm, Ferland, Ellis, Hurd — отличная карта молекулярных «шрамов» зависимости и первый свет в тоннеле новых методов лечения: CBD, убрав разломы, не даёт мозгу «соскользнуть» назад.