Как работает препарат Леканемаб против болезни Альцгеймера?

Новое исследование показало: препарат Леканемаб, предназначенный для лечения болезни Альцгеймера, действительно действует не волшебством, а активируя особую программу по уборке мусора в иммунных клетках мозга. Всё официально — исследование опубликовано в Nature Neuroscience.

Для тех, кто ещё верит в чудеса, напомню: болезнь Альцгеймера — это когда в мозге копятся особые протеины (бета-амилоиды), которые собираются в плотные комки — бляшки. Они ядовиты для нервных клеток и приводят к деградации когнитивных функций. Леканемаб — антитело, которое таргетирует именно такие бляшки.

С клинической точки зрения, Леканемаб замедляет падение когнитивных способностей примерно на 27%. Однако до недавнего времени точный механизм действия препарата оставался предметом жарких споров: как он так искусно зачищает мозг?

Учёные из Бельгии (VIB-KU Leuven Center for Brain & Disease Research) осмелились разобраться в этой загадке. Они вооружились мышами, в которых полностью отсутствовали собственные мозговые иммунные клетки (микроглия), и пересадили им человеческие аналоги. Затем впрыснули этим храбрецам классический Леканемаб, его модифицированную версию с испорченным «сигнальным маячком» (так называемый Fc-фрагмент), или ничего.

Что выяснилось? Обычный Леканемаб работал на ура — количество амилоидных бляшек сокращалось, как зарплата в кризис. А вот испорченный вариант антитела мог только собрать бляшки, но не позволял клеткам-уборщикам (микроглии) их убирать: то есть просто слежал мусор в кучу.

Учёные пошли дальше и при помощи современных методов посмотрели, что творится внутри клеток. Оказалось, что только при полном комплекте сигналов микроглия включает «пожирающее» оборудование (лизосомы, фагосомы) и начинают убирать бляшки. Ключом к этому убойному процессу оказалось белок остеопонтин (SPP1): чем больше его, тем активнее идёт зачистка мозга.

Важный штрих: Леканемаб не повреждает синапсы — контакты между нейронами — что особо отмечено экспертами: выводят мусор аккуратно, не ломая мебель.

Правда, мыши с пересаженной человеческой микроглией не имели полноценного иммунитета, так что в другой серии опыта учёные проверяли всё на мышах с настоящей «мышиной» иммунной системой — и результат подтвердился.

Ограничения? Модели не имитируют все проблемы человеческого мозга, например, осложнения на сосудах (отёки, кровотечения). В клинике у людей такие побочки бывают, а вот в мышах всё слишком прилично.

Открытие, что «виноват» остеопонтин, позволяет думать о новых лекарствах, не обязательно антителах. И конечно, не забыли про конфликт интересов: главный автор — человек не чуждый большим фармкомпаниям. Остальные товарищи несут чистоту и независимость мундира.