Аргинин против бляшек: как аминокислота замахнулась на Альцгеймер

Обычная аминокислота аргинин может уменьшить количество белковых бляшек в мозгу — тех самых, что связывают с болезнью Альцгеймера. Этот вывод сделали японские учёные из Университета Киндай. Авторы работы: Кана Фудзии, Тошихиде Такеучи, Ёситака Нагаи и др. Результаты опубликованы в журнале Neurochemistry International.

Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее снижение памяти и мышления. В мозгу накапливается амилоид-бета — белок, слипающийся в липкие бляшки. Они мешают нейронам общаться и вызывают воспаление, итог — гибель клеток.

Много лет наука ищет способ уничтожить или хотя бы замедлить накопление этого белка. Появились антитела-препараты, нацеленные на амилоид. Но: дороже золота, колют через капельницу, а побочные эффекты — отёк и кровоизлияния в мозг.

Коллектив из Киндай подошёл иначе: рассмотрели аргинин — аминокислоту, участвующую в строительстве белков, химический "шаперон". То есть может помогать белкам складываться правильно, а не сбиваться в комки. Учёные решили: что если аргинин заставит амилоид-бета не собираться в губительные бляшки?

Сначала смешали амилоид с разными дозами аргинина в пробирке и измеряли размеры комков с помощью окрашивания красителем Thioflavin T и электронного микроскопа. Результат: аргинин препятствует образованию больших бляшек — чем больше аргинина, тем короче и слабее "волокна".

Дальше — эксперименты на живых организмах. Мух дрозофил с "арктической" мутацией амилоида (токсичный вариант, накапливается в глазах и убивает ткани) кормили аргинином. У "аргининовых" мух меньше повреждений тканей глаз и меньше самого амилоида. Значит, эффект есть не только в пробирке, но и в организме.

Следующий шаг — мыши-мутанты, у которых с возрастом развиваются амилоидные бляшки и поведенческие изменения (модель болезни Альцгеймера). Аргинин давали с водой с пятинедельного возраста. У обработанных мышей к 6 и 9 месяцам в мозге бляшек было существенно меньше — и по количеству, и по площади, и по "запущенности". Меры: специальное окрашивание и анализ мозговых срезов.

Дополнительно отмечено: ниже уровень "некубовой" формы амилоида — самой трудноудаляемой мозгом. Мышей гоняли по Y-лабиринту: те, что получали аргинин, лучше исследовали новое пространство, как здоровые грызуны, в отличие от вялых соратников без добавки.

Ещё аргинин снижал воспаление мозга: уменьшались генетические маркеры воспалительных процессов (цитокинов). Хроническое воспаление усугубляет повреждение при Альцгеймере, а здесь воспаление тушилось.

Вывод авторов: аргинин, безопасный и недорогой, может стать основой новых стратегий терапии не только Альцгеймера, но и других болезней, вызванных "складыванием белков не туда".

Ограничения: эксперименты только на животных, а у людей болезнь сложнее (мыши не образуют иные "марки" болезни — тау-спутанные клубки, а также у них нет массовой гибели нейронов как у людей). Мутации, на которых тестируют аргинин, редкие и специфичны для семейных форм Альцгеймера. Дозы для мышей высоки и ","основаны на их обмене веществ — нельзя просто взять и пересчитать дозу на человека. Клинические испытания нужны обязательно — добавки в аптеках не сопоставимы с лабораторными условиями и могут быть опасны в больших дозах.

Пока — только надежда и новая концепция: помогать белкам в мозгу складываться правильно, чтобы не превращались в ядовитую "липучку".