Допамин и ожирение: наука ломает старые догмы

Новое исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, выбрасывает на свалку истории старую теорию о том, как связаны допамин и ожирение. Раньше считалось, что у людей с избыточным весом меньше допаминовых рецепторов — дескать, мозг хуже ощущает удовольствие и чтобы себя взбодрить, хочется съесть лишнее пирожное. Но наука говорит: не все так однозначно и даже наоборот!

Дофамин — это химическое вещество в мозге, отвечающее за мотивацию, удовольствие и обучение. Десятилетиями учёные пытались понять: отличаются ли допаминовые сигналы у людей с ожирением? Особенно изучали полосатое тело (стриатум) — участок мозга, отвечающий за систему вознаграждения.

В 2001 году с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) выяснили, что у полных людей вроде бы меньше рецепторов D2 к дофамину. На этом построили гипотезу «дефицита награды»: якобы у людей с ожирением слабее работает система удовольствия, поэтому для счастья им надо есть больше. В общем, почти как у зависимых от наркотиков.

Но! Последующие эксперименты давали противоречивые результаты: иногда зависимость была, иногда наоборот, иногда вообще не было никакой связи. Учёные решили: может быть, дело не в рецепторах, а в методах? Ведь кто-то сканировал голодных, кто-то сытых, плюс использование разных радиоактивных меток.

Чтобы навести порядок, исследователи из Национального института здоровья США (ведущий автор — Кевин Д. Холл) провели строго контролируемый эксперимент. Собрали 54 участников с разным индексом массы тела (от 20 до 44), накормили их специально выверенной диетой и заключили в клинику под надзор. Поочерёдно делали два ПЭТ-скана с разными метками: один ([11C]raclopride) легко вытесняется собственным дофамином мозга, другой ([18F]fallypride) цепляется крепко и мало зависит от количества дофамина вокруг.

Итог: когда использовали первую метку ([11C]raclopride), оказалось, чем больше жира у человека, тем меньше метка закрепляется на рецепторах. Казалось бы, всё по старой схеме. Но при второй метке ([18F]fallypride) связи с жиром уже не было — свободных рецепторов у всех примерно одинаково!

Сравнив оба подхода, учёные выяснили: главная разница не в количестве рецепторов, а в уровне собственного дофамина. То есть у людей с лишним весом дофамина в нужном участке мозга парадоксально больше, не меньше! Именно этот дополнительный дофамин мешает первой метке связываться с рецепторами. Это называется высокий "дофаминовый тонус".

Учёные даже вывели спецкоэффициент, чтобы оценить этот дофаминовый фон, и увидели чёткую связь: чем больше вес, тем выше этот тонус, особенно сильно — в дорсальном стриатуме (отвечает за формирование привычек).

Что это значит? У полных людей центр удовольствия может работать на повышенных оборотах, и им труднее устоять перед искушениями. Раньше считали — дело в недостатке положительных эмоций, теперь возможный механизм наоборот: избыток дофамина делает вкусняшки особенно привлекательными.

Но и здесь без оговорок не обойтись: исследование было перекрёстным (замерили всё единожды), поэтому чем дело закончится — причина или следствие — сказать пока нельзя. Да и сам уровень дофамина оценивали косвенно, по данным сканов.

В будущем предстоит выяснить, как меняется дофаминовая система при смене рациона или похудении. Новый подход может существенно поменять взгляды на природу ожирения и системы вознаграждений мозга. Был «дефицит рецепторов» — стал «профицит дофамина»!

Интриги добавляет то, что Кевин Д. Холл ушёл в отставку из Национального института здоровья из-за давления сверху и цензуры при публикациях. Его работу тормозили, если она могла идти вразрез с мнением глав ведомства — например, в темах пищевой зависимости. Это называют потерей для науки о питании.

Исследование опубликовали Валери Дарси, Джуэн Го, Мейбл Чи и ещё целая команда учёных. Официальное название: "Стриатальный дофаминовый тонус положительно связан с количеством жира у человека по ПЭТ-данным с использованием двух антагонистов D2-рецепторов дофамина".