Генетика воспаления и депрессии: новая подгруппа?

Генетическая предрасположенность к хроническому воспалению, оказывается, связана с особым типом депрессии, который напрямую затрагивает обмен веществ. Это выяснили международные ученые, результаты их работы опубликованы в журнале Genomic Psychiatry.

Депрессия — заболевание с самыми разными проявлениями, и лечение её порой вызывает у врачей полнейшее замешательство: что подойдет одному, для другого не сработает вовсе. Отсюда желание найти биологические признаки — чтобы хоть как-то понять, чем один пациент отличается от другого и подобрать эффективную терапию. Последние годы наибольшее внимание уделяется иммунной системе, а именно хроническому (пусть и слабому, но постоянному) воспалению. Один из главных показателей воспаления — С-реактивный белок (СРБ), который часто встречают в повышенных количествах у страдающих депрессией.

Но если мерить СРБ в крови тут и сейчас, картинка получится неясной: он скачет из-за еды, инфекций или стресса. Поэтому группа учёных из разных стран под руководством Алессандро Серретти из университета Коре города Энна (Италия) решила подойти с другой стороны и узнать: действительно ли есть прочная связь между воспалением и депрессией? Вместо анализа крови они взялись за гены — и рассчитали так называемый полигенный балл воспаления на основе унаследованных от родителей ДНК-вариантов, связанных с уровнем СРБ. Такой балл отражает врождённую склонность человека к хроническому воспалению всю жизнь.

В исследовании участвовало 1059 человек европейского происхождения с официальным диагнозом депрессии, все они как минимум четыре недели принимали антидепрессанты. Было подробно изучено их состояние, включая симптомы (оценивали по шкале Монтгомери-Асберг) и реакцию на лечение: кто-то пошёл на поправку, кто-то не ощутил разницы, а у части диагноз перерос в лекарственно-устойчивую форму — когда не помогают даже разные препараты.

Учёные рассчитали для каждого участника генетический балл по воспалению (С-реактивному белку) и сопоставили его с проявлениями болезни и результатами терапии. Оказалось: высокий генетический балл воспаления чаще встречается у пациентов с лишним весом и проблемами с трудоустройством. У них депрессия почти не отражается на аппетите и снижении веса (по сути, у них другой обмен веществ). При этом на само ощущение грусти или тяжести болезни этот балл влиял мало — только на физические и обменные проявления, формируя так называемый иммунометаболический вариант депрессии.

Когда разобрались с лечением, сюрпризы не закончились. Связь между генетическим баллом СРБ и успехом антидепрессантов оказалась совсем не линейной, а скорее напоминающей букву U: у тех, кому лекарства не помогли, баллы были минимальными; а вот у пациентов, которым терапия помогла или у кого была лекарственная устойчивость, — значительно выше. Самые высокие значения — у самых сложных случаев.

Эта любопытная закономерность осталась даже после учета всех сторонних факторов, таких как возраст или длительность болезни. Генетическая информация о воспалении объяснила почти 2% всей разницы в терапевтических результатах — немного, но это новая часть головоломки. Такой нелинейный «U-образный» эффект напоминает прежние работы с прямыми измерениями СРБ в крови: и слишком низкий, и слишком высокий уровень воспаления может вести к разным сценариям при лечении.

Конечно, у исследования масса ограничений. Во-первых, оно показало ситуацию только на одном временном срезе — невозможно сказать, вызывает ли предрасположенность к воспалению саму депрессию или мешает выздоровлению. Во-вторых, пациентов лечили какими угодно антидепрессантами, что снижает строгость полученных данных. И, наконец, участвовали только лица европейского происхождения, — для других этнических групп эти выводы могут не сработать. Учёные призвали повторить исследования с учетом других популяций и объединить генетические данные с реальными измерениями воспаления — чтобы получить по-настоящему мощный инструмент для диагностики и подбора терапии. В перспективе появится шанс отходить от универсальных решений в адресном лечении депрессии.

Авторы исследования: Алессандро Серретти, Даниэль Суэри, Зигфрид Каспер, Люси Бартова, Джозеф Зохар, Стюарт Монтгомери, Панайотис Ферентинос, Дэн Руюеску, Раффаеле Ферри, Джузеппе Фанелли, Раффаэлла Занарди, Франческо Бенедетти, Бернард Т. Баун и Джулиен Мендлевич.