Инъекция белка Reelin помогает от "дырявого кишечника" при стрессе

Новое исследование показало: хронический стресс снижает уровень особого восстановительного белка Reelin, что мешает организму восстанавливать слизистую оболочку кишечника. Учёные провели эксперимент на крысах — им после трёх недель стресса ввели дозу этого белка. Результат оказался удивительным: показатели здоровья клеток слизистой вернулись к норме, как у совершенно здоровых животных. Исследование опубликовано в научном журнале Chronic Stress.

Слизистая кишечника выполняет важнейшую роль: впускает к нам в кровь питательные вещества, но не пропускает бактерии, токсины и лишние крупные молекулы. Если эта защитная линия подорвется, развивается так называемый "дырявый кишечник", часто возникающий именно после длительного стресса. В этом случае воспалительные вещества из кишечника поступают в кровь и усиливают общее системное воспаление, что может усугублять депрессию и стрессовые расстройства.

Слизистая обновляется каждые 3-5 дней: старые клетки отмирают, новые занимают их место. Большой белок Reelin помогает перемещаться молодым клеткам по ворсинкам кишки, чтобы они своевременно сменили износившиеся. Уже раньше было известно, что у хронически подавленных людей и животных Reelin меньше как в мозге, так и в крови. Теперь выяснили: и в кишечнике этого белка под стрессом становится ровно наполовину меньше.

В исследовании использовали самцов крыс Long Evans. Их разделили на четыре группы и три недели ежедневно кололи — часть обычным раствором, другую — кортикостероном (гормон, вызывающий стрессовое состояние). В последний день половине стрессовых крыс ввели внутривенно Reelin, другие группы получили контрольное вещество. Через четыре дня исследовали кишечник: анализировали количество клеток, вырабатывающих Reelin, и клеток, которые проходят запланированную гибель (апоптоз) — так организм избавляется от изношенных элементов.

Стресс почти на 50% снизил количество клеток, производящих Reelin. Но одна инъекция восстановила этот показатель до нормы. Также стресс сильно тормозил естественное "обновление" клеток (уменьшал апоптоз на 55% на концах ворсинок), а введённый Reelin поднял этот процесс на 55% по сравнению с крысами, получившими только стресс — подтверждая, что белок помогает запускать цикл обновления.

Пытались сопоставлять эти показатели с параметрами мозга (гиппокампа) тех же крыс — параллельная работа, описанная ранее. Оказалось, что по количеству белка или апоптоза в кишечнике нельзя судить о состоянии мозга — прямых зависимостей нет.

Учёные считают: поддерживая обновление слизистой, Reelin защищает кишечник от повреждений из-за стресса. Если под действием хронического стресса его становится мало, барьер становится слабым — в итоге организму труднее защищаться от воспаления.

Интересно, что у этих же крыс после курса стресса проявлялось депрессивное поведение, которое также устранялось однократным введением Reelin. Выходит, что этот белок влияет не только на кишечник, но и на психику — открывая дорогу к новым видам лечения стрессовых расстройств. Тем не менее, пока испытания проводились на животных: остаётся изучить молекулярные механизмы работы Reelin в человеческом организме и подтвердить эффекты клинически.

Результаты исследования дают надежду, что восстановление барьерной функции кишечника может стать основой профилактики стресс-индуцированного воспаления. Авторы рассматривают перспективу нового класса лекарств, использующих Reelin, для предотвращения или лечения ухудшения депрессии и проблем ЖКТ на фоне стресса. Особенно актуально для людей с сочетанием депрессии и хронических заболеваний пищеварения. Как отмечают авторы, если Reelin сохраняет целостность слизистой кишечника, он защищает и от дополнительных иммунных атак, усугубляющих психические симптомы.