Толкапоне: биохакинг от запоя?

Новый клинический эксперимент показал: препарат толкапоне, который увеличивает уровень дофамина в мозге, может помочь людям с алкогольной зависимостью контролировать себя и пить меньше. Исследование опубликовано в журнале «Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging». Учёные заметили, что под действием толкапоне активнее работают области мозга, отвечающие за контроль над импульсами и самоконтроль — это нижняя лобная извилина и дорсолатеральная префронтальная кора. Всё это привело не только к улучшению результатов в тестах на самоконтроль, но и к снижению количества выпитого алкоголя во время эксперимента.

Проблема алкогольной зависимости известна тем, что человек очень хочет пить и не может устоять перед этим желанием. Нейронные сети самоконтроля у таких людей работают хуже — у них в префронтальной коре мозга нейроны меньше сигналят друг другу при помощи дофамина. Попытки использовать препараты, влияющие на дофамин, раньше давали сомнительный результат — они воздействовали на весь мозг сразу, а это не очень помогает.

Толкапоне даёт более прицельный эффект: он блокирует работу фермента катехол-О-метилтрансферазы — этот фермент занимается утилизацией дофамина, в первую очередь в префронтальной коре. То есть препарат усиливает саму способность мозга держать себя в руках — но только в нужном отделе, не превращая человека в зайца на батарейках.

Как отметил один из авторов исследования, профессор Университета Колорадо Джозеф Шахт, сейчас для лечения алкогольной зависимости официально разрешены только три лекарства в США, и все они либо убирают тягу к алкоголю, либо делают его менее приятным для пьющего. А вот потеря самоконтроля — самый главный симптом зависимости, и авторы исследования решили проверить, можно ли решить эту проблему иначе, укрепив волю.

В эксперименте участвовали мужчины и женщины 21-40 лет, все они пили минимум по 20 стандартных доз алкоголя в неделю (примерно 10–12 литров пива или 2 бутылки водки) и не собирались завязывать пить. Всего в финальный анализ вошло 64 человека, у которых удалось снять хорошие снимки мозга.

Одной половине испытуемых давали толкапоне, второй — пустышку (плацебо), всё это 8 дней подряд. Дозу препарата постепенно доводили до 200 мг три раза в день. Перед и после участники проходили МРТ — в том числе с задачей на самоконтроль: когда нужно было вовремя остановить нажатие на кнопку. Параллельно подсчитывали количество выпитого спиртного. Всё это делалось строго — движения во время сканирования контролировали, настройки МРТ в анализе учитывали.

Результат: те, кто получал толкапоне, быстрее останавливались в тестах, эффективнее справлялись с ошибками и действительно пили меньше обычного. Активность в областях самоконтроля возрастала только у них, и чем сильнее эта активность — тем меньше алкоголя в итоге потреблял человек.

Учёные также обнаружили, что толкапоне улучшает связь между областями мозга, отвечающими за контроль над эмоциями (нижняя лобная извилина, передняя островковая и поясная кора). И опять — эффект был только у группы толкапоне, а не у тех, кто получал плацебо.

Таким образом, целенаправленное повышение дофамина именно в "центре воли" мозга может быть новым шагом к лечению зависимости — чего учёные давно ждали, но ранее такие опыты давали побочные эффекты. Теперь же получены первые подтверждения эффективности для реального мира, причём особенно важную роль играет именно нижняя лобная извилина — по её активности можно предсказать, как человек будет управлять собой.

Анализ показал: у толкапоне многообещающее будущее. Правда, препарат может быть токсичен для печени, особенно у пьющих, поэтому его давали только тем, у кого с печенью всё в порядке, и курс длился всего 8 дней. Есть и другие ингибиторы этого фермента, которые не вредят печени, однако они не могут проникать в мозг так же эффективно, как толкапоне. Учёные надеются, что скоро появятся безопасные аналоги.

Авторы признают: нужен больший масштаб исследований. В эксперименте было немного человек, не было пациентов с другими психическими или наркотическими проблемами, генетические различия в реакции на препарат тоже не удалось оценить. Но, как сказал профессор Шахт, новые эффективные препараты необходимы, и это исследование — лишь маленький шаг к большой цели.

Статья называется: «Эффекты ингибирования фермента COMT в рандомизированном исследовании нейронных коррелятов подавления импульсивности у людей с алкогольной зависимостью» (авторы: Drew E. Winters и Joseph P. Schacht).