Psicosis posparto: la genética explica más de la mitad del riesgo
La psicosis posparto está relacionada aproximadamente en un 50 % con la predisposición genética, según un amplio estudio publicado en la revista Molecular Psychiatry. Los investigadores detectaron la contribución tanto de variantes genéticas comunes como raras, así como posibles mecanismos biológicos compartidos con la esquizofrenia, el trastorno bipolar y algunas enfermedades autoinmunes.
La psicosis posparto es una urgencia psiquiátrica poco frecuente, pero peligrosa. Se da en torno a 1 o 2 mujeres por cada mil partos, normalmente poco después del nacimiento del bebé. Los síntomas aparecen de forma brusca: pueden surgir manía, depresión grave, confusión, alucinaciones o delirios; es decir, la persona pierde el contacto con la realidad. El trastorno pone en peligro tanto a la madre como al bebé, por lo que a menudo requiere hospitalización urgente.
Los investigadores, encabezados por Seulgi Jung y Behrang Mahjani, estudiaron los registros médicos suecos. La muestra incluyó a más de 1,6 millones de mujeres que dieron a luz a su primer hijo entre 1980 y 2017. Se registró psicosis posparto en 2514 participantes, el 0,15 %.
Al comparar los datos de las mujeres con información sobre sus hermanas y primas, los científicos estimaron que la heredabilidad del trastorno es del 55 %. Esto significa que las diferencias genéticas explican una parte considerable de la vulnerabilidad individual, aproximadamente al nivel observado anteriormente para el trastorno bipolar.
A continuación, el equipo analizó datos del programa All of Us: comparó a 198 mujeres de ascendencia europea con psicosis posparto con 2013 mujeres sin ese diagnóstico. Las variantes genéticas comunes explicaron cerca del 45,6 % del riesgo. La diferencia respecto a la estimación general de heredabilidad apunta a que las variantes raras también desempeñan un papel significativo.
Se prestó especial atención a las variantes truncantes de proteínas, mutaciones que, en la práctica, «rompen» un gen e impiden que produzca una proteína funcional. En un grupo mayor, de 461 pacientes y 4610 participantes de control, estas alteraciones aparecían con más frecuencia en genes que toleran mal las mutaciones. Por el patrón de cambios, los investigadores plantearon que unos 81 genes podrían estar relacionados con el riesgo.
El resultado más destacado fue HMGCR. Este gen codifica una enzima que interviene en la producción de colesterol. También se detectó una posible relación, aunque menos concluyente, con DNMT1, un gen que ayuda a regular el funcionamiento y la «lectura» del ADN.
Los autores subrayan que no se puede llamar a HMGCR «el gen de la psicosis posparto». El trastorno es poligénico: la probabilidad depende de la combinación de numerosos factores genéticos, no de un único interruptor en el ADN. También se habían relacionado variantes raras de HMGCR con la demencia vascular y con trastornos mentales inespecíficos.
El perfil genético de la psicosis posparto se solapaba parcialmente con los perfiles del trastorno bipolar y la esquizofrenia. Además, se observaron similitudes con la artritis reumatoide, la miastenia y la enfermedad de Crohn; HMGCR figuraba entre los genes de riesgo importantes tanto para la esquizofrenia como para la artritis reumatoide.
El estudio tiene limitaciones. Los registros médicos definían la psicosis posparto de distintas maneras y a menudo no incluían la fecha exacta en que terminaba el episodio. Los investigadores tampoco separaron a las participantes para quienes este había sido el primer episodio psiquiátrico de las mujeres con un trastorno previo, por ejemplo, bipolar. Por eso, parte de los resultados podría reflejar una vulnerabilidad general a las enfermedades mentales graves, y no solo al trastorno que aparece después del parto.
Además, los datos genéticos correspondían principalmente a personas de ascendencia europea, así que las conclusiones no pueden extrapolarse automáticamente a todas las poblaciones. El siguiente paso de los investigadores es reproducir los resultados en muestras más amplias y diversas, y averiguar cómo interactúan los genes identificados con los cambios hormonales e inmunitarios del embarazo y el posparto.
Los autores del estudio son Seulgi Jung, Madison Caballero, Adrianna Kępińska, Shelby Smout, Trine Munk-Olsen, Thalia K. Robakis, Veerle Bergink y Behrang Mahjani. La conclusión principal es sencilla: la psicosis posparto no se puede despachar como simple «estrés después del parto»; detrás podría haber una importante vulnerabilidad biológica.
PEREC.RU
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry analizó la base genética de la psicosis posparto, un trastorno poco frecuente pero grave que suele aparecer poco después del nacimiento del bebé. Se da en torno a 1 o 2 mujeres por cada 1000 partos y puede manifestarse con manía, depresión grave, confusión, alucinaciones y delirios. Por el riesgo para la madre y el bebé, a menudo requiere hospitalización urgente.
Los investigadores utilizaron registros nacionales suecos y analizaron los datos de más de 1,6 millones de mujeres que dieron a luz a su primer hijo entre 1980 y 2017. Se detectó psicosis posparto en 2514 mujeres, el 0,15 % de la muestra. La comparación con los datos de hermanas y primas permitió estimar que la heredabilidad del trastorno es del 55 %. Esto significa que las diferencias genéticas explican una parte considerable de la vulnerabilidad individual; la cifra es comparable a las estimaciones para el trastorno bipolar.
Para analizar las variantes comunes, los investigadores utilizaron datos del All of Us Research Program. Compararon a 198 mujeres de ascendencia europea con psicosis posparto con 2013 participantes de control. Las variantes genéticas comunes explicaron cerca del 45,6 % del riesgo. Como esta cifra es inferior a la estimación general de heredabilidad, los científicos plantearon que las variantes raras desempeñan un papel importante.
En una muestra independiente de 461 casos y 4610 participantes de control se estudiaron variantes truncantes de proteínas, mutaciones que alteran la producción de proteínas funcionales. Estas mutaciones aparecían con más frecuencia en genes que toleran mal los cambios. A partir de su distribución, los investigadores estimaron que unos 81 genes podrían estar relacionados con el riesgo de psicosis posparto.
El resultado más destacado fue HMGCR, un gen que codifica una enzima implicada en la producción de colesterol. También se encontró una posible relación, menos clara, con DNMT1, que regula el funcionamiento y la lectura del ADN. Los autores subrayan que HMGCR no es el único ni un «gen específico de la psicosis posparto»: la enfermedad es poligénica y depende de la combinación de numerosos factores.
También se habían relacionado variantes raras de HMGCR con la demencia vascular y con trastornos mentales inespecíficos. Los factores genéticos de la psicosis posparto coincidían parcialmente con los del riesgo de esquizofrenia y trastorno bipolar. Además, los investigadores detectaron solapamientos con genes asociados a la artritis reumatoide, la miastenia y la enfermedad de Crohn. HMGCR figuraba entre los genes de riesgo importantes tanto para la esquizofrenia como para la artritis reumatoide.
El trabajo tiene limitaciones. Los registros médicos utilizaban definiciones distintas de psicosis posparto y a menudo no incluían las fechas de finalización de los episodios. Los investigadores no diferenciaron a las mujeres para quienes la psicosis fue el primer episodio psiquiátrico de las pacientes con un trastorno previo, como el trastorno bipolar. Por eso, parte de los resultados podría reflejar una vulnerabilidad genética general a las enfermedades mentales graves, y no solo a los trastornos relacionados con el posparto.
Además, los datos genéticos correspondían principalmente a personas de ascendencia europea, por lo que las conclusiones podrían no ser completas para otras poblaciones. Los próximos objetivos del equipo son reproducir los resultados en muestras más grandes y con mayor diversidad étnica, estudiar la función de los genes identificados y entender cómo interactúan con los cambios hormonales e inmunitarios del embarazo y el periodo posparto.
