Психоз после родов: генетика объясняет больше половины риска

Послеродовой психоз примерно наполовину связан с генетической предрасположенностью, показало крупное исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry. Учёные обнаружили вклад как распространённых, так и редких генетических вариантов, а также возможные общие биологические механизмы с шизофренией, биполярным расстройством и некоторыми аутоиммунными заболеваниями.
Послеродовой психоз — редкое, но опасное психиатрическое неотложное состояние. Оно возникает примерно у 1–2 женщин на каждую тысячу родов, обычно вскоре после рождения ребёнка. Симптомы развиваются резко: появляются мания, тяжёлая депрессия, спутанность сознания, галлюцинации или бред — то есть человек теряет связь с реальностью. Состояние угрожает и матери, и младенцу, поэтому часто требует срочной госпитализации.
Исследователи во главе с Seulgi Jung и Behrang Mahjani изучили шведские медицинские регистры. В выборку вошли более 1,6 млн женщин, родивших первого ребёнка в период с 1980 по 2017 год. Послеродовой психоз был зарегистрирован у 2514 участниц, или у 0,15%.
Сопоставив данные женщин с информацией об их сёстрах и двоюродных сёстрах, учёные оценили наследуемость расстройства в 55%. Это означает, что генетические различия объясняют значительную часть индивидуальной уязвимости — примерно на уровне, который ранее наблюдали для биполярного расстройства.
Затем команда проанализировала данные программы All of Us: 198 женщин европейского происхождения с послеродовым психозом сравнили с 2013 женщинами без этого диагноза. Распространённые генетические варианты объяснили около 45,6% риска. Разница с общей оценкой наследуемости указывает, что заметную роль играют и редкие варианты.
Особое внимание уделили белок-усекающим вариантам — мутациям, которые фактически «ломают» ген и мешают ему производить рабочий белок. В более крупной группе из 461 пациентки и 4610 контрольных участниц такие нарушения чаще встречались в генах, плохо переносящих мутации. По характеру изменений исследователи предположили, что с риском могут быть связаны около 81 гена.
Самым заметным оказался HMGCR. Он отвечает за фермент, участвующий в производстве холестерина. Возможную, но менее уверенную связь обнаружили также для DNMT1 — гена, который помогает регулировать работу и «чтение» ДНК.
Авторы подчёркивают: HMGCR нельзя называть «геном послеродового психоза». Расстройство полигенно, то есть его вероятность формируется сочетанием множества генетических факторов, а не одной кнопкой в ДНК. Редкие мутации HMGCR также связывали с сосудистой деменцией и неспецифическими психическими расстройствами.
Генетический профиль послеродового психоза частично пересекался с профилями биполярного расстройства и шизофрении. Кроме того, обнаружено сходство с ревматоидным артритом, миастенией и болезнью Крона; HMGCR оказался среди важных генов риска и для шизофрении, и для ревматоидного артрита.
У исследования есть ограничения. Медицинские записи по-разному определяли послеродовой психоз и часто не содержали точной даты окончания эпизода. Учёные также не разделяли участниц, у которых это был первый психиатрический эпизод, и женщин с уже существовавшим, например биполярным, расстройством. Поэтому часть результатов может отражать уязвимость к тяжёлым психическим заболеваниям вообще, а не только к состоянию после родов.
Кроме того, генетические данные в основном представляли людей европейского происхождения, поэтому выводы нельзя автоматически переносить на все популяции. Следующий шаг исследователей — повторить результаты на более крупных и разнообразных выборках и выяснить, как выявленные гены взаимодействуют с гормональными и иммунными изменениями беременности и послеродового периода.
Авторы исследования — Seulgi Jung, Madison Caballero, Adrianna Kępińska, Shelby Smout, Trine Munk-Olsen, Thalia K. Robakis, Veerle Bergink и Behrang Mahjani. Главный вывод прост: послеродовой психоз нельзя списывать лишь на «стресс после родов» — за ним может стоять значительная биологическая уязвимость.