La psilocina acelera el crecimiento de las conexiones neuronales
La psilocina, el principio activo de los «hongos mágicos», aceleró la formación de nuevas conexiones neuronales en un estudio de laboratorio. La magnitud del efecto fue comparable a la de la ketamina y el litio, fármacos que ya se relacionan con un aumento de la neuroplasticidad, es decir, la capacidad del cerebro para reorganizar sus estructuras y conexiones. Los resultados se han publicado en Journal of Psychopharmacology.
La neuroplasticidad es necesaria para el aprendizaje y la memoria. En la depresión grave, los trastornos de ansiedad y el trastorno de estrés postraumático puede disminuir: las neuronas de determinadas regiones cerebrales pierden pequeñas prolongaciones y sinapsis, los puntos donde las células intercambian señales. Los antidepresivos habituales intentan restaurar estas conexiones, pero no lo hacen de inmediato.
Los fármacos más extendidos son los ISRS, como la fluoxetina. Bloquean la recaptación de serotonina, pero los cambios estructurales apreciables suelen tardar varias semanas en aparecer y algunos pacientes no obtienen suficiente alivio. El litio, utilizado sobre todo como estabilizador del ánimo en el trastorno bipolar, también favorece la neuroplasticidad y protege las neuronas, pero exige un control cuidadoso: su margen de dosis seguras es estrecho y sus efectos secundarios graves pueden afectar a los riñones y la tiroides.
El equipo de Yana Vella y Kateřina Syrová, del National Institute of Mental Health de Chequia, comparó la psilocina, el LSD, la DMT, la ketamina, la fluoxetina y el litio. Los investigadores aislaron células de la corteza cerebral de embriones de rata y las cultivaron en placas de laboratorio especiales. Al cabo de varias semanas, las células formaron redes de comunicación propias.
Tras exponerlas a una sola dosis de los fármacos, los investigadores evaluaron los resultados 24 horas después. Mediante marcadores fluorescentes, siguieron la synapsin en el lado emisor de la neurona y la PSD-95 en el lado receptor. La coincidencia de estas señales indicaba que se había formado una sinapsis. La psilocina aumentó el número total de conexiones sinápticas, en una medida parecida a la ketamina y el litio. La ketamina también elevó la densidad de PSD-95, es decir, reforzó las estructuras del lado receptor del contacto.
En 24 horas, el LSD, la DMT y la fluoxetina no mostraron un aumento apreciable del número de sinapsis. En el caso de la fluoxetina, esto concuerda con su efecto habitual, más lento: en un organismo vivo, los cambios estructurales requieren varias semanas de tratamiento regular.
Los investigadores también estudiaron los genes de respuesta temprana, una especie de servicio de emergencia molecular de la célula. Una hora después de administrar psilocina, la actividad de Arc aumentó bruscamente. Este gen participa en los cambios estructurales de la sinapsis y en la regulación de las señales químicas a través de la membrana celular. A las 24 horas, la fluoxetina activó Egr1 y Npas4: el primero regula la organización de las sinapsis y el segundo contribuye a mantener el equilibrio entre las señales excitadoras e inhibidoras.
Sin embargo, el trabajo no demuestra que la psilocina pueda considerarse ya un antidepresivo de acción rápida para las personas. El experimento se realizó con células aisladas, no con animales vivos ni pacientes. En un cerebro real actúan complejas redes de distintos tipos de células, incluidas estructuras de soporte neuronal que el cultivo no reproduce. Además, las células procedían de embriones de ambos sexos, por lo que las posibles diferencias entre machos y hembras podrían haber quedado ocultas.
La falta de efecto del LSD y la DMT tampoco es un veredicto definitivo sobre estas sustancias. Los investigadores utilizaron sales de fumarato estables, pero no añadieron un disolvente que ayudara a los compuestos a atravesar la membrana celular. Hay motivos para pensar que los psicodélicos serotoninérgicos deben entrar en la neurona para activar receptores intracelulares e iniciar el crecimiento. Por eso, los próximos experimentos deberán probar otras formas de los fármacos. Los autores del estudio son Yana Vella, Kateřina Syrová, Aneta Petrušková, Isis Koutrouli, Viera Kútna, Jan Pala, Klára Šíchová, Marek Nikolič, Vladimír Mazoch, Radek Jurok, Martin Kuchař, Zdeňka Bendová y Tomáš Páleníček.
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El estudio del equipo de Yana Vella y Kateřina Syrová, del National Institute of Mental Health de Chequia, mostró que la psilocina, el principio activo de los «hongos mágicos», puede estimular rápidamente la formación de nuevas sinapsis en un cultivo neuronal de laboratorio. Las sinapsis son los puntos de contacto por los que las células nerviosas transmiten señales. Veinticuatro horas después de una única exposición a la psilocina, aumentó el número total de estas conexiones. La ketamina y el litio produjeron un efecto comparable; además, la ketamina elevó la densidad de la proteína PSD-95 en el lado receptor de la sinapsis.
En el experimento se utilizaron células de la corteza cerebral de embriones de rata, cultivadas en placas especiales. Los investigadores compararon la psilocina, el LSD, la DMT, la ketamina, la fluoxetina y el litio. Para evaluar las sinapsis emplearon marcadores fluorescentes de las proteínas synapsin y PSD-95: su coincidencia espacial indicaba que se había formado un contacto entre células.
En 24 horas, el LSD, la DMT y la fluoxetina no aumentaron de forma apreciable el número de sinapsis. En el caso de la fluoxetina, el resultado concuerda con su farmacología habitual: los cambios estructurales del cerebro durante el tratamiento con ISRS suelen requerir varias semanas de uso regular. El litio favorece la neuroplasticidad, pero tiene un margen de dosis seguras estrecho y puede provocar efectos secundarios graves en los riñones y la tiroides.
El estudio de los genes de respuesta temprana reveló diferencias entre los fármacos. Una hora después de la psilocina, Arc se activó con intensidad; este gen interviene en la reorganización de las sinapsis y la transmisión de señales químicas. A las 24 horas, la fluoxetina aumentó la actividad de Egr1 y Npas4, relacionados con la organización sináptica y el equilibrio entre las señales excitadoras e inhibidoras.
Los autores subrayan las limitaciones del trabajo. La investigación se realizó con células aisladas, no en personas ni en un cerebro vivo, por lo que no demuestra que la psilocina sea eficaz como antidepresivo. El cultivo no reproduce las complejas interacciones entre todos los tipos de células cerebrales. Además, se usó una mezcla de células de embriones de ambos sexos, lo que pudo ocultar diferencias de respuesta.
La falta de efecto del LSD y la DMT podría deberse a la forma de los fármacos. Los investigadores utilizaron sales de fumarato sin un disolvente que facilitara el paso a través de la membrana celular. Si estas sustancias necesitan entrar en la neurona para activar receptores intracelulares, la formulación elegida pudo limitar el resultado. Futuros estudios deberán probar otras formulaciones. Los resultados se han publicado en Journal of Psychopharmacology.
