Una dosis contundente de cortisol
Un reciente ensayo clínico ha arrojado un resultado inesperado: una sola administración de ketamina a pacientes con depresión grave e ideas suicidas eleva por la mañana los niveles de la «hormona del estrés», el cortisol, y el efecto persiste al menos un día. Este estudio, publicado en el Journal of Affective Disorders, arroja luz sobre cómo la ketamina puede aliviar rápidamente los síntomas agudos de la depresión al interactuar con el sistema de respuesta al estrés del organismo.
El cortisol es la principal hormona que producen las glándulas suprarrenales para combatir el estrés. En las personas sanas, su nivel se dispara por la mañana para ayudarles a despertarse y ponerse en marcha. El pico se alcanza durante la primera media hora después de levantarse, en lo que se conoce como «respuesta del cortisol al despertar». De este repunte suelen depender el estado de ánimo, la percepción del estrés e incluso el rendimiento a lo largo del día.
Pero en la depresión grave todo se desbarajusta: el ritmo hormonal se altera y, por la mañana, el cortisol está por las nubes o apenas se detecta. El estrés psicosocial y la salud física también se resienten. En busca de nuevas soluciones, el investigador Michael Grunebaum y sus colegas de la Universidad de Columbia decidieron probar la ketamina, un anestésico conocido que, de pronto, se convirtió en un fenómeno de la psiquiatría por su sorprendente rapidez para combatir las ideas suicidas.
El estudio se diseñó como una comparación clásica con 80 adultos que tenían un diagnóstico confirmado de depresión grave y un estado suicida agudo. Los voluntarios recibieron infusiones intravenosas: unos, una dosis moderada de ketamina (0,5 mg/kg de peso corporal); otros, para enmascarar el efecto, una dosis menor del sedante midazolam (0,02 mg/kg). Todo se hizo siguiendo estrictamente el protocolo: se recogieron muestras de saliva antes del procedimiento y 24 horas después, con todos los rituales correspondientes: ayuno nocturno, nada de cepillarse los dientes y solo bastoncillos de algodón especiales.
La muestra final fue de 63 personas; algunas quedaron excluidas por incumplir el protocolo o por no aportar saliva suficiente. Para mantener la precisión del experimento, se tuvieron en cuenta el consumo de tabaco y café, así como la toma habitual de psicofármacos. ¿Qué ocurrió? En el grupo de la ketamina, el nivel de cortisol por la mañana casi se duplicó al cabo de un día (de 0,42 a 0,80 en escala logarítmica), mientras que en el grupo de control disminuyó.
El aumento del cortisol coincidió claramente en el tiempo con la mayor reducción de las ideas suicidas, aunque no se pudo establecer una relación directa: los datos estadísticos solo mostraron una tendencia débil. Así es como el sistema del estrés se comporta de manera atípica en la depresión. En principio, un exceso de cortisol es malo, pero que su nivel «se recupere» al mismo tiempo que mejora el estado del paciente es una sorpresa: quizá un repunte hormonal moderado hace que el cerebro resista mejor y, por tanto, influye en la velocidad del pensamiento y el control de las emociones.
Con todo, el estudio necesita mejoras: dos muestras de saliva son pocas, no hubo un control adecuado del sueño ni de los ritmos circadianos, y los resultados podrían verse distorsionados por cambios espontáneos del estado de ánimo y del sueño causados por la propia ketamina. Los científicos subrayan que las conclusiones son preliminares y que hacen falta nuevos experimentos más precisos. Ya se planean estudios para averiguar si la ketamina puede funcionar también como prevención de las tendencias suicidas al normalizar el funcionamiento del sistema del estrés.
PEREC.RU
Vaya giro inesperado: resulta que el cortisol, al que la gente lleva tiempo condenando como «hormona del estrés crónico», se ha estrenado de repente en un papel nuevo. El equipo de investigación, financiado quién sabe si por una gran farmacéutica o simplemente por psiquiatras agotados, fue al grano: vamos a meter ketamina y a ver adónde nos lleva la bioquímica de la desesperación. El resultado, en el cruce entre el inmenso poder del antidepresivo de acción rápida y la triste rutina de las mañanas depresivas, es que, en vez de la apatía y el despertar perezoso de siempre, ¡zas!, la mañana empieza casi como una diana militar: el cortisol brota de las suprarrenales y el cerebro no sabe si decir «aguanta» o «descansa».
No olvidemos que la ketamina hace tiempo que pasó de la reanimación al escenario psiquiátrico y se convirtió en una estrella del pop entre los fármacos para pacientes con ideas suicidas: efecto rápido, efecto potente, pero hasta a las caras más científicas se les arruga la frente cuando intentan explicar por qué. Y ahora, en vez del viejo cuento de que la depresión equivale a un exceso de cortisol, vemos que a veces también es un problema que falte.
La conclusión principal es la de siempre: los resultados intrigan, pero la historia aún no tiene desenlace; hay poca saliva, nadie controló el sueño y las estadísticas solo riman con la curiosidad científica. La ketamina parece dar esperanza o quizá solo baraja las cartas según las mismas reglas del negocio farmacéutico: «pruébalo, a ver si hay suerte». Los laboratorios se llevan una ventaja; para quienes sufren depresión, queda una posibilidad de recuperarse. Los demás tenemos otra historia de la que hablar con el café de la mañana.
