Psilocibina, inmunidad y ratones extraños

Un nuevo estudio publicado en la revista Psychedelics muestra que el efecto de la psilocibina —una sustancia de los llamados «hongos mágicos»— depende en gran medida del estado del organismo. Los científicos descubrieron que el fármaco provocaba cambios notables en los marcadores inmunitarios de los ratones que corrían activamente en una rueda. Sin embargo, en los animales que servían de modelo de anorexia no afectaba en absoluto al comportamiento social. La conclusión es sencilla e incómoda: el efecto terapéutico de los psicodélicos depende del contexto biológico, no solo del fármaco en sí.

La anorexia es un trastorno mental grave que va acompañado de inanición, actividad física excesiva y dificultades en las interacciones sociales. Incluso después de recuperar peso, las personas suelen seguir teniendo problemas para relacionarse y percibir las emociones. Los científicos de Monash University quisieron averiguar si detrás de ello había mecanismos inmunitarios. Ya se había planteado que la inflamación, por ejemplo, un nivel elevado de interleucina 6, está relacionada con la depresión y la ansiedad.

El equipo estudió si la psilocibina podía mejorar el comportamiento social y reducir la inflamación. Utilizó un modelo de «anorexia basada en la actividad»: colocó a ratones hembra en jaulas con una rueda y les restringió la comida. Así, los animales empezaban a correr mucho y perdían peso rápidamente, en un modelo de anorexia humana, más frecuente entre las mujeres.

Para que el experimento fuera riguroso, se crearon cuatro grupos: ratones con comida restringida y rueda, solo con comida restringida, solo con rueda y un grupo de control sin restricciones. Cuando los ratones experimentales alcanzaron una determinada pérdida de peso, recibieron psilocibina o una solución salina. Después, se sometió a los animales a una prueba en un aparato de tres cámaras, donde se midió su interés por entrar en contacto con un ratón o un objeto nuevos, así como su preferencia por un ratón conocido o desconocido. A continuación, se analizó el nivel de interleucina 6 en sangre.

Los resultados fueron inesperados. Los ratones del modelo de anorexia no evitaban en absoluto a los demás; al contrario, mostraban un gran interés por sus congéneres nuevos. Lo mismo ocurrió en el grupo con rueda. En cambio, los ratones que pasaban hambre sin rueda se interesaban más por el objeto, lo que probablemente refleja un comportamiento exploratorio relacionado con la comida.

La psilocibina no cambió las preferencias sociales de ninguno de los grupos «problemáticos»: solo las de los ratones sanos. Tras recibir el fármaco, los animales de control se volvieron menos curiosos y prefirieron a los individuos conocidos. Los datos fisiológicos fueron igual de específicos: solo en el grupo con rueda la psilocibina elevó bruscamente el nivel de interleucina 6, y únicamente en esos ratones la mayor inflamación coincidió con el interés por nuevos contactos.

No se confirmó la hipótesis de que el fármaco reduciría la inflamación en la anorexia. Más bien al contrario: la actividad física parecía «preparar» al sistema inmunitario para una respuesta particular.

Los investigadores reconocen que el modelo de anorexia en ratones reproduce mal los síntomas sociales humanos. En las personas hay aislamiento social; en los ratones, exploración hiperactiva. Pero el trabajo subraya algo importante: el estado fisiológico del organismo puede cambiar radicalmente el efecto de los psicodélicos. Por eso, los futuros estudios clínicos deben tener en cuenta el esfuerzo físico, la alimentación y el estrés metabólico.

El estudio «Psilocybin exerts differential effects on social behavior and inflammation in mice in contexts of activity-based anorexia» fue realizado por Sheida Shadani, Erica Greaves, Zane B. Andrews y Claire J. Foldi.