Псилоцибин, иммунитет и странные мыши

Новое исследование, опубликованное в журнале Psychedelics, показывает: влияние псилоцибина — вещества из так называемых «волшебных грибов» — сильно зависит от того, в каком состоянии находится организм. Учёные обнаружили, что у мышей, которые активно бегали в колесе, препарат вызывал заметные изменения иммунных маркеров. Но у животных, моделирующих анорексию, он никак не влиял на социальное поведение. Вывод получился простой и неудобный: терапевтический эффект психоделиков зависит от биологического контекста, а не только от самого препарата.

Анорексия — тяжёлое психическое расстройство, сопровождающееся голоданием, чрезмерной физической активностью и проблемами в социальных взаимодействиях. Даже после набора веса у людей часто сохраняются трудности в общении и эмоциональном восприятии. Учёные из Monash University решили выяснить, не лежат ли за этим иммунные механизмы. Ранее уже предполагалось, что воспаление, например повышенный уровень интерлейкина‑6, связано с депрессией и тревожностью.

Команда исследовала, может ли псилоцибин улучшить социальное поведение и снизить воспаление. Они использовали модель «анорексии, основанной на активности»: самок мышей помещали в клетки с колесом и ограничивали питание. Так животные начинали много бегать и стремительно худели — модель человеческой анорексии, которая чаще встречается у женщин.

Для чистоты эксперимента были созданы четыре группы: мыши с ограниченным питанием и колесом, только с ограничением питания, только с колесом и контрольная группа без ограничений. Когда экспериментальные мыши достигли определённой потери веса, им ввели псилоцибин или физиологический раствор. Затем животных тестировали в установке из трёх камер, где измеряли заинтересованность в контакте с новой мышью или предметом, а также предпочтение знакомой или незнакомой мыши. После этого исследовали уровень интерлейкина‑6 в крови.

Результаты оказались неожиданными. Мыши с моделью анорексии вовсе не избегали общества — наоборот, активно интересовались новыми сородичами. То же наблюдалось у группы с колесом. А вот голодавшие без колеса мыши больше интересовались предметом, что, вероятно, отражает поисковое поведение, связанное с едой.

Псилоцибин не изменил социальные предпочтения ни у одной из «проблемных» групп — только у здоровых мышей. Контрольные животные после препарата стали менее любопытными и предпочитали знакомых особей. Физиологические данные оказались столь же специфичными: только у группы с колесом псилоцибин резко повышал уровень интерлейкина‑6, и именно у этих мышей повышенное воспаление совпадало с интересом к новым контактам.

Гипотеза о том, что препарат уменьшит воспаление при анорексии, не подтвердилась. Скорее наоборот: физическая активность как бы «настраивала» иммунитет на особую реакцию.

Исследователи признают, что модель анорексии у мышей плохо передаёт человеческие социальные симптомы. У людей — социальный уход, у мышей — гиперактивное исследование. Но работа подчёркивает важное: физиологическое состояние организма может кардинально менять эффект психоделиков. Поэтому будущие клинические исследования должны учитывать физическую нагрузку, питание и метаболический стресс.

Исследование «Psilocybin exerts differential effects on social behavior and inflammation in mice in contexts of activity-based anorexia» выполнено Шейдой Шадани, Эрикой Гривз, Зейном Б. Эндрюсом и Клэр Дж. Фолди.