Вирус в тени рассеянного склероза

Учёные представили новые данные, которые вновь указывают на возможную роль вируса Эпштейна–Барр (EBV) в развитии рассеянного склероза. Исследователи изучили иммунные клетки, полученные из спинномозговой жидкости пациентов, и обнаружили там особую группу Т‑киллеров — CD8+ T‑клеток. Эти клетки явно нацелены на вирус Эпштейна–Барр, и такая активность, по мнению авторов работы, может играть роль в повреждении нервной системы. Статья опубликована в журнале Nature Immunology.

Рассеянный склероз — хроническое заболевание, при котором иммунитет ошибочно атакует миелин — защитную оболочку нервных волокон в центральной нервной системе. Это приводит к нарушению передачи сигналов между мозгом и телом. Долгое время внимание учёных было сосредоточено на CD4+ Т‑клетках, которые координируют иммунный ответ. Но патологи давно замечали: в очагах поражения мозга значительно больше CD8+ Т‑клеток, чья задача — уничтожать инфицированные вирусами клетки. Однако их точные цели оставались непонятными.

Почти все пациенты с рассеянным склерозом имеют следы перенесённой инфекции EBV, но так как носителями вируса являются почти все люди на планете, это наблюдение долгое время порождало споры. Команда под руководством Joseph J. Sabatino Jr. из Университета Калифорнии в Сан‑Франциско решила выяснить, какие именно белковые мишени распознают CD8+ клетки в центральной нервной системе.

Для исследования были собраны образцы спинномозговой жидкости и крови у 13 пациентов с рассеянным склерозом и схожими состояниями, а также у пяти человек без диагноза. Получение спинномозговой жидкости — процедура сложная и инвазивная, поэтому такие материалы крайне редки. Учёные применили технологию одно-клеточного РНК‑секвенирования, позволяющую анализировать активность тысяч клеток одновременно.

Особое внимание уделили Т‑клеточным рецепторам — уникальным «ключам» на поверхности Т‑клеток, распознающим конкретный антиген. Выявили многочисленные группы CD8+ клеток, полностью идентичных по генетическому профилю — значит, они активно размножались, реагируя на определённую мишень. В спинномозговой жидкости такие клоны встречались значительно чаще, чем в крови, что указывает на их направленное проникновение в нервную систему.

Чтобы определить цель этих клеток, исследователи использовали различные методы, включая технологию yeast display — библиотеку дрожжевых клеток, каждая из которых несла свой белковый фрагмент. Сравнение данных с известными вирусными антигенами вывело на четкое совпадение: рецепторы CD8+ клеток были специфичны к белкам вируса Эпштейна–Барр.

Для подтверждения открытия учёные использовали CRISPR: они «перепрограммировали» Т‑клетки здоровых доноров, снабдив их рецепторами, найденными у пациентов. Новые клетки реагировали на фрагменты EBV и выделяли воспалительные молекулы. Это означало, что обнаруженные Т‑клетки действительно нацелены на EBV.

Также исследователи проверили наличие вируса в центральной нервной системе. ДНК вируса обнаружили у всех — и пациентов, и контроля, что неудивительно. Но вот вирусная РНК, появляющаяся только при активной работе вируса, была значительно повышена у больных. Особенно это касалось транскрипта BamHI‑W, связанного с активной фазой репликации вируса.

Это говорит о том, что вирус у пациентов может периодически «просыпаться» в нервной системе или в мигрирующих туда иммунных клетках. Такое возобновление активности могло бы вызывать рост армии CD8+ клеток, ведущих борьбу с ним.

Учёные проверили гипотезу о «молекулярной мимикрии» — когда вирусный белок похож на человеческий, и иммунитет ошибается. Рецепторы пациентов протестировали против похожих человеческих белков — перекрёстной реакции не обнаружили. Т‑клетки атаковали только вирус.

Это означает, что иммунная система, возможно, не заблуждается. Она делает то, что должна — атакует вирус, а разрушение нервов может быть побочным ущербом в этой войне.

Профиль экспрессии генов подтвердил, что эти Т‑клетки имеют набор молекул для проникновения в ткани и активной работы внутри них. Это настоящие «эффекторные» клетки, созданные для немедленного действия.

Работа имеет ограничения: малое число участников и тот факт, что цели большинства клонов CD8+ клеток пока не найдены. Также остаётся неясным, что было первичным — реактивация вируса или воспаление в мозге.

Тем не менее исследование открывает новый взгляд на природу рассеянного склероза. Если вирус действительно играет ключевую роль, то будущие терапии могут быть направлены не на подавление иммунитета, а на подавление самого вируса. Возможно, противовирусные препараты или будущие вакцины против EBV смогут снизить иммунную реакцию и предотвратить повреждение нейронов.